信号转导蛋白PI3K和STAT6在哮喘T细胞增殖中的意义

摘要

目的：探讨信号转导蛋白PI3K和STAT6在哮喘T细胞亚群增殖中的作用,尝试利用信号转导途径“靶位”干预来治疗哮喘。方法：检测哮喘急性发作期、缓解期患者和正常对照者外周血CD4+和CD8+T细胞的细胞周期时相、细胞周期调节蛋白(CCRP)、PI3K和STAT6变化的差异及其关系；比较CD4+T、CD8+T细胞增殖的异同。利用PI3K和STAT6的抑制剂LY294002和IFN-γ,干预急性发作患者的CD4+T、CD8+T细胞增殖,并比较干预条件下两种细胞细胞周期时相、CCRP、PI3K和STAT6变化的差异及其关系。结果：(1)哮喘急性发作期、缓解期患者与止常人相比较,CD4+T、CD8+T细胞的细胞周期时相分布存在明显差异,哮喘发作期患者中处于增殖状态的CD4+T、CD8+T细胞显著增多,缓解期患者处于增殖状态的CD4+T细胞较正常人明显增多,而正常人以处于相对静止状态的细胞为主。(2)PI3K信号转导途径可能通过上调CyclinD和/或CyclinE影响CD4+T、CD8+T细胞增殖活化,而JAK1-STAT6信号转导途径可能通过下调P27kipl发挥作用,缓解患者增殖状态的CD4+T细胞增多与PI3K信号转导途径导致CyclinD、CyclinE表达上调有关。(3)LY294002和IFN-γ可能通过分别阻滞PI3K和JAK1-STAT6信号转导途径中的PI3K、STAT6蛋白而调节CCRP,继而抑制CD4+T、CD8+T细胞的过度增殖。结论：PI3K、STAT6蛋白可望作为干预哮喘T细胞过度增殖的靶点,提示出治疗的新途径；PI3K和JAK1-STAT6信号转导途径在介导哮喘T细胞增殖过程中,两者的相互关系有待深入研究。

目录

1 前言

2 实验材料

3 研究目的、内容及意义

3.1 研究目的

3.2 研究内容及意义

4 临床实验

4.1 实验方法

4.2 统计学处理

4.3 实验结果

5 讨论

6 结论

7 参考文献

8 研究生在读期间发表的论文

致谢

英文缩略词

附综述