葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性、平均红细胞体积及红细胞分布宽度在地中海贫血筛查中的价值研究

摘要

研究目的：分析地中海贫血（thalassemia，简称地贫）患者的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性、平均红细胞体积（MCV）以及红细胞分布宽度（RDW）的特点，研究三者对地贫筛查、诊断的意义。
　　资料与方法：
　　资料：选取2009年9月至2014年7月就诊于暨南大学附属第一医院，同时完善了地贫基因检测、血常规及G6PD活性检测的人群1096例作为观察对象，并按类别分为四组：单纯地贫组（709例）、地贫合并G6PD缺乏症组（27例）、非地贫贫血组（144例）及健康对照组（216例）。方法：按不同组别，不同类型（α、β）地贫及地贫的不同临床分型分别进行统计分析，比较观察对象的G6PD活性、MCV、RDW的差异；绘制三个观察指标的受试者工作曲线（ROC曲线），并结合地贫患者组及非地贫贫血患者组的MCV、RDW值，构建判别分析公式。
　　结果：
　　1.地贫总检出率为23.24％，α、β、αβ地贫检出率分别为14.20%、8.67%、0.37%，其中胎儿检出率为33.66%，男性检出率为19.03%，女性为25.01%，男、女检出率差别有统计学意义（X2=44.90，P=0.000），女性检出率高于男性。α地贫中最常见的类型为轻型，其次分别为静止型、中间型，重型缺如，最常见的基因型依次为--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα，中间型（血红蛋白H病）的基因型均为--SEA/-α3.7型或--SEA/-α4.2；β地贫最常见的为轻型，其次为中间型，重型少见，其中常见突变位点为41-42位点、654位点、-28位点及17位点。
　　2. G6PD活性、MCV及RDW在健康对照组、地贫组及地贫合并G6PD缺乏症组组间比较中，仅地贫组与地贫合并G6PD缺乏症组的RDW总体均数差别无统计学意义，其他均有统计学意义。
　　3. G6PD活性、MCV及RDW在α、β地贫的组间比较中，总体均数的差别均有统计学意义；在α地贫各临床分型中总体均数的差别也有统计学意义；在β地贫各临床分型中G6PD活性总体均数的差别有统计学意义，MCV则均无统计学意义，RDW在轻型与中间型的比较中差别无统计学意义，在重型与中间型、重型与轻型比较中差别有统计学意义。
　　4.G6PD活性、MCV、RDW的ROC曲线下面积分别为0.711、0.796、0.645，兼顾敏感度和特异度，三者的最佳截断值分别为G6PD活性2859（0.694、0.319）、MCV70.2（0.785、0.315）、RDW14.6（0.843、0.479）； MCV(X?)、RDW(X?)对地贫筛查的判别公式为：Z=-8.531+0.113X?+0.037X?，判别临界值为0.4715，总误判率为13.7%，地贫组、非地贫组的误判率分别为4.7%、57.6%。
　　5.地贫患者的红细胞计数（RBC）与血红蛋白（Hb）之间有正的直线相关关系（r=0.748，P=0.000），且一致性较强；G6PD活性与RBC、Hb之间均为负的直线相关关系，相关系数、P值分别为r=-0.08、P=0.034，r=-0.243、P=0.000，一致性均较差。
　　结论：
　　1.G6PD活性、MCV可鉴别健康人、单纯地贫患者、地贫合并G6PD缺乏症患者，RDW无法区分单纯地贫与地贫合并G6PD缺乏症的患者，但能鉴别其他组别的患者；G6PD活性、MCV及RDW都可鉴别α地贫、β地贫；在α、β地贫临床分型的鉴别中，三者均能鉴别α地贫的各临床分型，但在β地贫中，MCV对分型无意义，RDW无法区分轻型与中间型，仅G6PD活性对三者的区分均有价值。
　　2.G6PD活性、MCV对地贫的诊断准确度均为中等，MCV较G6PD活性高，RDW对地贫的诊断准确度较差；MCV70.2（0.785、0.315）为兼顾敏感度及特异度后求得的最佳截断值，可作为地贫筛查的参考；MCV(X?)、RDW(X?)对地贫筛查的判别公式为：Z=-8.531+0.113X?+0.037X?，判别临界值为0.4715，将患者MCV、RDW带入上述公式求出Z值，当ZZc判为地贫患者，Z=Zc判为任意一类。判别出现漏诊概率低，在地贫高发地区用此公式更有利于地贫筛查，在非地贫高发区则更倾向于排除性诊断，可结合患者家系及G6PD活性进行评估。

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1、前言

2、资料和方法

2.1研究对象及分组

2.2实验仪器及检验方法

2.3观察指标参考值范围

2.4统计学方法

3、结果

3.1 观察对象的一般情况

3.2 单纯地贫组观察病例的特点

3.3不同组别中G6PD活性、MCV及RDW的比较

3.4 α、β地贫中的G6PD活性、MCV及RDW比较

3.5 在α、β地贫中，不同临床分型与G6PD活性、MCV及RDW变化的关系

3.6 在地贫患者中G6PD活性、RBC、Hb的关系

3. 7 G6PD活性、MCV、RDW对地贫筛查意义的评价及判别公式的构建

4、讨论

4.1关于病例及观察指标的选取

4.2地贫患者发病率

4.3地中海贫血患者血常规参数的变化

4.4地贫与G6PD活性的关系

4.5 G6PD活性、MCV、RDW对地贫筛查的意义

4.6 地贫与缺铁性贫血的鉴别

5、结论

参考文献

附录

致谢