β3肾上腺素能受体上调在慢性心力衰竭大鼠左心室中对p38MAPK的影响

摘要

目的：
　　P38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)是目前已知的可以在心衰心肌中明显激活并挽救濒死心肌细胞的蛋白酶，然而p38MAPK激活在心力衰竭的发生机制仍未完全明确。本课题组较早前的研究发现，β3肾上腺素能受体(β3-AR)在心衰大鼠心房及心室中明显上调，而本研究的目的是探究β3-AR上调在慢性心力衰竭大鼠左心室中对p38MAPK的影响。
　　方法：
　　1.将18只12周龄雄性Wistar大鼠随机分为三组：Sham组、CHF对照组、BRL组。CHF对照组和BRL组大鼠均利用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型，Sham组则行假手术处理。然后，BRL组大鼠经尾静脉注射β3-AR特异性激动剂BRL-37344（4.0 nmo l/k g/min,10 min,2次/周）共4周；Sham组和CHF对照组则经尾静脉注射同等剂量的生理盐水。
　　2.利用心导管术检测3组大鼠的左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及左室内压最大下降速率(-dp/dtmin)。
　　3.采用免疫组化和蛋白免疫印迹实验方法检测大鼠左心室心肌磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达。
　　结果：
　　1.血流动力学指标：
　　与Sham组比较，CHF对照组和BRL组大鼠的LVEDP明显较高，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmin明显较低(P<0.001)；与CHF对照组比较，BRL组大鼠的LVEDP较高(p=0.043)，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmin较低(P<0.01)，差别有统计学意义。
　　2. P-p38MAPK在大鼠左心室中的表达情况：
　　与Sham组相比，p-p38MAPK的表达在CHF对照组和BRL组大鼠左心室中明显增加(P=0.002)，但p-p38MAPK的表达水平在CHF对照组和BRL组间的差别无统计学意义。
　　结论：
　　1. P-p38MAPK在慢性心衰大鼠左心室中明显激活。
　　2.慢性心衰大鼠左心室中β3-AR的上调可能对p-p38MAPK的表达水平无影响。

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1前 言

1.1 慢性心力衰竭（ CHF）的现状

1.2β-ARs与CHF的关系

1.3 P 38MAPK与CHF的关系

1.4β-ARs与P38MAPK的关系

1.5 本课题研究内容和意义

2 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 研究方法

2.3统计方法

3 结果

3.1 大鼠左心室血流动力学检测结果

3.2 免疫组化结果

3.3 蛋白免疫印迹结果

4 讨论

4.1 实验方法学

4.2 实验结果讨论

4.3 不足之处与展望

5 结论

参考文献

参考文献缩略词表

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致谢