β3肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞L型钙通道的影响

摘要

背景：
　　 慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF，简称慢性心衰）是各种心血管疾病的终末阶段，是心血管疾病患者主要的死亡病因。多种代偿机制可能参与CHF的发生和发展，其中心衰时交感－肾上腺髓质系统的激活是CHF的一个重要生物学特征。目前，β受体阻滞剂已成为CHF 治疗的基石。
　　 βAR （βadrenergic receptor，βAR）属于G蛋白偶联受体（G-protein coupledreceptors）的超家族，主要分为β1AR、β2AR、β3AR、β4AR。β3AR是较晚发现的存在心血管系统一种受体亚型，与心衰关系密切。与β1AR、β2AR的细胞内信号通路及功能不同，在动物及人衰竭的心肌组织或心肌细胞可发现选择性β3AR激动剂产生剂量依赖的负性肌力作用，可明显加重心衰，增加死亡率，加重衰竭心肌细胞凋亡，β3AR的电生理效应目前研究尚少，且存在争议。因此，本研究主要通过建立慢性心衰大鼠模型来探讨β3AR在衰竭的心室中表达及激动后对单个心肌细胞L 型钙通道电流（L-type calcium channel current, Ica-L）影响。
　　 目的：
　　 1．建立CHF大鼠模型，探讨β3AR 特异性激动剂BRL37344对心室肌β3ARmRNA表达的影响。
　　 2.建立心肌β3AR上调的CHF大鼠模型，在此基础上探讨β3AR 激动对衰竭心室肌细胞Ica-L的影响。
　　 方法：
　　 1.将36只Wistar大鼠分为空白假手术组（sham-operated group，Sham组，n=10）和模型组(Model set group，Ms group，n=26）。采用主动脉缩窄法建立CHF模型。3个月后模型组存活24只大鼠分CHF组和BRL组。BRL组予以尾静脉注射BRL37344，0.4nmol/Kg· min 尾静脉注射10min，每周2次，连续4周。另Sham组和CHF组同时尾静脉注射等量的生理盐水。
　　 2.监测观察指标：
　　 2.1血流动力学：心率（heart rate，HR）、左室收缩末压（left ventricular endsystolic pressure，LVESP）、左室舒张末压（left ventricular end diastolicpressure，LVEDP）、左室内压最大上升和下降速率（the maximAlrate of rise and fallof left ventricular pressure，±dp/dt）。
　　 2.2 左室质量指数。
　　 2.3RT-PCR 监测左心室肌?3ARmRNA表达。
　　 2.4.酶解法制备单个大鼠左心室肌细胞，采用全细胞膜片钳技术检测左心室肌细胞（Ica-L）。
　　 结果：
　　 （1）与Sham组比较,CHF组大鼠LVESP、dp/dtmax 显著降低(P<0.01)，LVEDP 显著升高(P<0.01)。与CHF组比较，BRL组LVESP、dp/dtmax 显著降低(P<0.01)，LVEDP 显著升高(P<0.01)。BRL组大鼠的LVMI 显著低于Sham组和HF组(P<0.01)，MS组大鼠LVMI 显著高于Sham组，BRL组显著高于CHF组。
　　 （2）MS组大鼠心室肌细胞?3AR表达心衰组明显高于Sham组(P<0.01)，BRL组明显高于CHF组(P<0.01)。
　　 （3）与Sham组比较，MS组Ica-L 电流峰值明显下降（P<0.01),BRL组Ica-L电流峰值明显高于CHF组(P<0.05)。于各组左心室肌细胞外液加入BRL37344，Sham组的Ica-L 峰值升高(P<0.05)，HF组和BRL组Ica-L 峰值明显增加(P<0.01)，且同等浓度下BRL组Ica-L 峰值增加的更显著(P<0.01)。
　　 （4）于各组细胞外液中加入?3AR 特异性阻断剂L-748,337，待稳定5分钟后再加入BRL37344. Ica-L 峰值变化不明显。
　　 结论：
　　 （1）BRL37344 可使CHF大鼠血流动力学进一步恶化，左室质量指数进一步增加，伴有?3ARmRNA表达的显著上调。
　　 （2）CHF大鼠心肌细胞Ica-L 峰值显著下降，BRL37344 显著可增加了Ica-L电流，提示?3AR 激动剂对慢性心衰Ca 2+内流的影响需要进一步的研究。

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引言

第二部分 ?3 肾上腺素能受体激动对大鼠心肌细胞L 型钙通道的影响

全文小结

参考文献

硕士期间发表文章

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