口服冬凌草甲素纳米结构脂质载体的制备及评价

摘要

背景与目的：冬凌草甲素是从碎米亚桠全草中分离出的一种贝壳杉烯二萜类天然有机化合物，具有较强的抗肿瘤活性。然而，口服生物利用度低限制了其疗效的发挥。因此，提高冬凌草甲素口服吸收具有重要的临床意义。本研究旨在设计及制备一种新型的冬凌草甲素纳米结构脂质载体（Bio-Ori-NLCs），用于改善冬凌草甲素的口服吸收。
　　方法：
　　1.采用高速剪切--高压均质法制备冬凌草甲素纳米结构脂质载体（Ori-NLCs）；通过酰胺化反应将生物素连接于Ori-NLCs表面游离氨基上，制备Bio-Ori-NLCs。
　　2.使用电位/粒度分析仪测定载体的粒径、ζ电势，透射电镜仪测定载体的形态；采用超滤离心法测定载体的包封率、载药量；以纯水作为释放介质，采用透析法测定不同时间点释放介质中的游离药物浓度，考察Ori-NLCs与Bio-Ori-NLCs的释放特性；以含有猪胰酶的模拟肠液作为介质，采用滴定法测定一定时间间隔内脂解产生的脂肪酸的量，考察胃肠道脂解作用可能对载体的影响。
　　3.大鼠灌胃给予Ori-NLCs、Bio-Ori-NLCs、冬凌草甲素混悬剂，于不同时间点采集血样，测定血浆内药物浓度，评价Ori-NLCs与Bio-Ori-NLCs的相对生物利用度；Ori-NLCs、Bio-Ori-NLCs、冬凌草甲素溶液剂稀释后分别灌流于大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠肠段，检测灌流前与灌流后的灌流液中冬凌草甲素浓度，计算有效渗透系数Peff，评价不同制剂在不同肠段的渗透性。
　　结果：载体形态良好，分布均匀。Bio-Ori-NLCs粒径为136.5nm，ζ电势为40.3mV，包封率为49.54％，载药量能够达到4.81%。Ori-NLCs口服给药后，冬凌草甲素的相对生物利用度提高至143.48%；Bio-Ori-NLCs口服给药后该值提高至171.01%。此外，Bio-Ori-NLCs明显改变了药物吸收的药动学特征，药物血药浓度达峰时间从1.5小时提前至15分钟。Bio-Ori-NLCs在空肠段的渗透效果最佳，有效渗透系数值达到了溶液剂的3倍、Ori-NLCs的1.5倍，促渗透效果显著。
　　结论：借由增强药物在空肠的渗透，Bio-Ori-NLCs显著改善了冬凌草甲素的口服吸收。本研究为冬凌草甲素口服高效制剂的发展提供了可行的思路。

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第一章 综述

1. 冬凌草甲素的药用价值及特性

2. 纳米结构脂质载体

3. 受体靶向型肠靶向载体

第二章 冬凌草甲素含量检测方法

1. 仪器与试剂

2. 液相条件

3. 实验方法

4. 结果与讨论

5. 本章小结

第三章 Ori-NLCs与Bio-Ori-NLCs的制备

1. 仪器与试剂

2. 实验方法

3. 结果与讨论

4. 本章小结

第四章 Bio-Ori-NLCs与Ori-NLCs的体外表征

1. 仪器与试剂

2. 实验方法

3. 结果与讨论

4. 本章小结

第五章 Bio-Ori-NLCs与Ori-NLCs的体内评价

1. 仪器与试剂

2. 实验方法

3. 结果与讨论

4. 本章小结

全文总结

参考文献

附录

在校期间发表论文及科研成果

致谢