染色体微阵列分析技术在先天性心脏病中的应用：系统回顾与荟萃分析

摘要

目的： 1.对CMA应用于核型正常的CHD患者时，异常CNVs的检出率进行荟萃分析，进一步明确目前CMA应用于核型正常CHD患者时异常CNVs的检出率。 2.对CMA应用于核型正常的单纯型及综合征型CHD患者时，异常CNVs的检出率进行荟萃分析，比较其有无差异性，探讨产生差异的原因。 3.对CMA应用于核型正常的产前CHD胎儿及出生后CHD患者时，异常CNVs的检出率进行荟萃分析，比较其有无差异性，探讨产生差异的原因。 4.对aCGH和SNP array应用于核型正常的CHD患者时，异常CNVs的检出率进行荟萃分析，比较其有无差异性，对临床选择何种CMA技术平台对核型正常的CHD患者进行产前诊断提供依据。 方法： 1.收集Pubmed、EMBASE、Web of Science、万方数据库、知网数据库、维普数据库中有关CMA、CHD的相关文献，检索时限均为建库至2018年2月28日。 2.按照制定的纳入和排除标准筛选合格文献，根据AHRQ制定的质量评价表标准对纳入文献质量进行评价并提取纳入研究的相关信息。 3.使用Stata（Stata Corporation,College Station,TX,USA,version12.0）统计软件对相关数据进行分析。 结果： 1.本项荟萃分析最终共纳入文献22篇，总病例数为2978例。 2.对19项研究进行荟萃分析，结果显示CMA应用于染色体核型分析正常的CHD患者致病性CNVs的检出率为9.9%。 3.对19项研究进行荟萃分析，结果显示CMA应用于染色体核型分析正常的CHD患者VOUS的检出率为4.6%。 4.对10项研究进行荟萃分析，结果显示CMA应用于染色体核型分析正常的单纯型CHD患者致病性CNVs的检出率为7.0%；对11项研究进行荟萃分析，结果显示CMA应用于染色体核型分析正常的综合征型CHD患者致病性CNVs的检出率为13.4%，两者间差异有统计学意义（P<0.05）。 5.对12项研究进行荟萃分析，结果显示CMA应用于染色体核型分析正常的产前CHD胎儿致病性CNVs的检出率为7.8%；对10项研究进行荟萃分析，结果显示CMA应用于染色体核型分析正常的出生后CHD患者致病性CNVs的检出率为9.9%，两者间差异有统计学意义（P<0.05）。 6.对5项研究进行荟萃分析，结果显示aCGH应用于染色体核型分析正常的CHD患者致病性CNVs的检出率为10%；对10项研究进行荟萃分析，结果显示SNP array应用于染色体核型分析正常的CHD患者致病性CNVs的检出率为12%，两者间差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 1.CMA在CHD患者中具有重要的应用价值，应用于染色体核型分析正常的CHD患者可检出9.9%的致病性CNVs，建议染色体核型正常的CHD患者进一步行CMA。 2.CMA应用于核型正常的CHD患者，VOUS检出率为4.6%, 3.应用CMA进行检测，致病性CNVs在核型正常的单纯型CHD患者中检出率为7.0%，在核型正常的综合征型CHD患者中的检出率为13.4%,综合征型CHD患者，致病性CNVs的发生率明显高于单纯型CHD患者。 4.应用CMA进行检测，致病性CNVs在核型正常的产前CHD胎儿中检出率为7.8%，在核型正常的出生后CHD患者患者中的检出率为9.9%。 5.对于核型正常的CHD患者，SNP array是否作为首选检测方法还需要进一步探讨。

目录

声明

缩略词表

前言

1.1 心脏的发育与CHD的危险因素

1.2 CHD的死亡率及社会现状

1.3 产前诊断技术及其应用

1.4 CMA在CHD中的应用

1.5 荟萃分析的临床意义

资料与方法

2.1.1 数据提取

2.1.2 文献质量评估

2.1.3 纳入研究的异质性检验

2.1.4 数据分析

2.1.5 文献发表偏倚的评价及评估

结果

2.2.1 数据资料与文献质量

2.2.2 纳入研究的基本特征

2.2.3 CMA应用于核型正常CHD致病性CNVs的检出率的荟萃分析结果

2.2.4 CMA应用于核型正常CHD时VOUS的检出率的荟萃分析结果

2.2.5 CMA应用于核型正常的单纯型CHD或综合征型CHD致病性CNVs的检出率的荟萃分析结果

2.2.6 CMA应用于核型正常的产前CHD胎儿或出生后CHD患者致病性CNVs的检出率的荟萃分析结果

2.2.7 aCGH技术或SNP array技术应用于CHD致病性CNVs检出率的荟萃分析结果

2.2.8 临床表现及所在染色体区段

讨论

2.3.1 CMA在CHD中的应用价值

2.3.2 VOUS

2.3.3 单纯型与综合征型CHD

2.3.4 产前CHD胎儿与出生后CHD患者

2.35 aCGH与SNP arrry

2.36 发表偏倚与各项研究间异质性的探讨

2.37 本研究的局限性

结论

参考文献

在学期间发表论文清单

致谢