右美托咪定在外周神经疼痛调控的作用及对利多卡因EC50的影响

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 右美托咪定对利多卡因在大鼠尾静脉局部静脉麻醉EC50的影响 目的：观察α2受体激动剂右美托咪定在大鼠尾静脉局部静脉麻醉模型中对利多卡因EC50的影响，探讨其在局部静脉麻醉中是否能作为局麻药的辅助镇痛药物及其作用机制。 方法：健康成年雄性S-D大鼠88只，8~10周龄，体重270~330g，随机将其分为4组（n=22）：利多卡因组（A组），利多卡因+右美托咪定组（B组），利多卡因+右美托咪定+育亨宾组（C组），利多卡因+育亨宾组（D组）。建立大鼠尾静脉局部静脉麻醉模型，采用序贯法测定各组利多卡因在大鼠尾静脉局部静脉麻醉后对夹尾反应的半数有效浓度(median efetive concentrationg，EC50)及其95%可信区间(95%confidence interval，95%CI)。 结果：四组利多卡因的EC50及95%CI分别为0.11±0.02（0.10,0.13）%，0.09±0.02（0.08,0.10）%，0.07±0.02（0.06,0.08）%，0.13±0.03（0.11,0.15）%。B组、C组与A组相比，EC50有统计学差异(P＜0.05)；D组与B组、C组相比，EC50有统计学差异(P＜0.05)；B组与C组相比EC50无统计学差异(P＞0.05)；D组与A组相比EC50无统计学差异(P＞0.05)。 结论：右美托咪定在大鼠尾静脉局部静脉麻醉中可降低利多卡因的EC50，增强局麻药麻醉效果，并且可能是不通过α2肾上腺素受体起辅助麻醉镇痛作用的。 第二部分 右美托咪定对大鼠坐骨神经动作电位的影响 目的：观察α2肾上腺素受体激动剂右美托咪定对大鼠离体坐骨神经动作电位的影响，从神经电生理的角度探讨α2受体及其激动剂右美托咪定在外周神经的局部作用机制。 方法：健康成年雄性S-D大鼠42只，10~12周龄，体重290~330g，随机将其分为6组（n=7）：对照组（Control组），右美托咪定低中高浓度3组（0.1mM DEX组、0.3mM DEX组、0.5mM DEX组），阳性对照组（0.5%Lido组），右美托咪定+育亨宾组（DEX+YOH组），制定分离大鼠坐骨神经标本并测定动作电位的幅值大小及变化。 结果：低浓度0.1mM DEX对坐骨神经动作电位的抑制作用相较于对照组并无统计学显著意义（P＞0.05）；中浓度0.3mM和高浓度0.5mM DEX相较于对照组对坐骨神经动作电位抑制有统计学意义，（P＜0.05），浓度越高抑制越明显，但其抑制作用仍不及利多卡因等局麻类药物显著；在α2受体拮抗剂育亨宾预先处理后，DEX组和DEX+YOH组相比，其动作电位幅度降低无明显差异，无统计学差异(P＞0.05)。 结论：右美托咪定可降低大鼠离体坐骨神经动作电位，在外周神经发挥局部抗伤害效应，其作用机制可能不是通过α2肾上腺素受体介导，而是通过另外的机制发挥效应，尚有待进一步探讨。

目录

声明

前言

第一部分右美托咪定对利多卡因在大鼠尾静脉局部静脉麻醉EC50的影响

1 实验目的

2 实验材料

2.1 实验动物

2.2 主要实验仪器

2.3 主要实验试剂及药物

2.4 利多卡因各浓度梯度注射液的配置

3 实验方法

3.1 实验分组

3.2 建立大鼠尾静脉局部静脉麻醉模型

3.3 利多卡因局部静脉麻醉EC50的测定

3.4 统计学方法

4 实验结果

4.1 四组大鼠的一般情况

4.2 四组大鼠利多卡因的EC50及95%CI

4.3 病理切片结果

5 讨论

6 小结

第二部分右美托咪定对大鼠坐骨神经动作电位的影响

1 实验目的

2 实验材料

2.1 实验动物

2.2 主要实验仪器

2.3 实验试剂及药品

3 实验方法

3.1 制定分离大鼠坐骨神经标本

3.2 坐骨神经复合动作电位测定和记录

3.3 统计学方法

4 实验结果

4.1 大鼠坐骨神经电生理反应性和最佳阈上刺激

4.2 右美托咪定对大鼠坐骨神经动作电位抑制作用洗脱后的可逆性变化

4.3 不同浓度的右美托咪定对坐骨神经动作电位的抑制作用

4.4 右美托咪定对坐骨神经动作电位的抑制作用与α2受体的关系

5 讨论

6 小结

全文结论

参考文献

附录

英文缩写索引

在学期间发表论文清单

后记