HBeAg阳性与阴性慢性HBV感染孕妇的临床特征及抗病毒治疗对母婴结局影响的对比分析

摘要

目的：对比分析乙型肝炎e抗原（Hepatitis B e antigen，HBeAg）阳性与阴性慢性HBV感染孕妇的临床特征，同时研究孕中晚期使用口服抗病毒治疗对宫内HBV垂直感染阻断效果、药物安全性及其对母婴不良妊娠结局的干预作用。 方法：研究对象为2011年9月1日至2016年5月31日在暨南大学附属第一医院住院分娩孕妇17774例，根据纳入和剔除标准，共有1082例乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性慢性HBV感染孕妇进入本研究。根据孕妇血清HBeAg状态，分为HBeAg阳性组（n=328）、HBeAg阴性组（n=754）。依据血清丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、HBV DNA水平等，自愿选择服用抗病毒药物（替比夫定、替诺福韦酯），分为治疗组（n=102）、对照组（n=980）；治疗组有1例孕妇在孕前开始服用替比夫定。收集孕产妇基本临床资料、妊娠期并发症、妊娠期间相关检查以及新生儿情况，如出生发育指标、不良事件、实验室检测等。使用SPSS22.0软件，根据孕妇分组情况将所有孕妇及其分娩的新生儿资料进行对比分析。 结果：本研究中从17774名住院分娩孕妇中筛查，发现HBsAg阳性慢性HBV感染1429例，阳性率为8.04%。HBeAg阳性慢性HBV感染占30.31%；HBeAg阴性慢性HBV感染占69.69%。从以下三个方面进行分析。 一、HBeAg阳性和阴性慢性HBV感染孕妇的临床特点对比分析 HBeAg阳性孕妇血清ALT、AST、HBV DNA水平高于HBeAg阴性孕妇（P<0.005）。有157例孕妇妊娠期出现ALT异常，异常率为15.08%；HBeAg阳性孕妇91例，HBeAg阴性孕妇66例，两组比较有统计学差异（P=0.000）。ALT异常多出现在孕中期（12周至24周），有74例，占47.13%。HBeAg阳性孕妇HBV DNAmax均值为7.29±1.15log10IU/ml，明显高于HBeAg阴性孕妇（3.46±1.49log10IU/ml），P=0.000。HBeAg阳性孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）发生率高于HBeAg阴性孕妇（P=0.013）。HBeAg阴性孕妇急性绒毛膜羊膜炎发生率更高（P=0.004）。虽然两组新生儿出生发育指标比较无显著性差异，但是HBeAg阳性组小于胎龄儿(small for gestat ional age，SGA)、新生儿感染的发生率高于HBeAg阴性组（P<0.05），HBeAg阴性组新生儿脐带扭转的发生率高于HBeAg阳性组（P=0.002）。HBeAg阳性组新生儿脐带血HBV DNA阳性率为5.36%，HBeAg阴性组新生儿HBV DNA阳性率为0%，两组比较有统计学差异（P=0.000）。 二、抗病毒治疗对母婴妊娠结局的影响 用药前，治疗组ALT均值为51.90±64.25IU/L，对照组为24.23±31.67IU/L，前者明显高于后者，P=0.000。口服抗病毒治疗后，治疗组ALT显著下降，分娩前ALT均值为24.64±22.31IU/L，与用药前比较有统计学差异（P=0.000），与对照组（19.27±24.28IU/L）比较有统计学差异（P=0.047）。治疗前，两组HBV DNA基线水平比较有统计学差异（治疗组7.20±1.45log10IU/ml vs.对照组4.75±2.26log10IU/ml，P=0.000）；治疗后，治疗组HBV DNA水平降低2~3个log10值，与用药前HBV DNA比较有统计学差异（P=0.000），与对照组比较有统计学差异（P=0.039）。两组孕妇妊娠期并发症比较无显著性差异。与治疗组比较，对照组新生儿易出现低出生体重（P<0.05），其他新生儿不良事件比较无显著性差异。虽然两组新生儿脐带血HBV DNA阳性率比较无显著性差异（P>0.05），但治疗组无1例新生儿出生时HBV DNA阳性。孕妇服药期间未出现不良反应，分娩前两组血清肌酸激酶、尿素、肌酐比较无显著性差异（P>0.05）。 三、妊娠不良事件多因素回归分析 经多因素回归分析显示，HBeAg是SGA、LBW的独立危险因素，OR值分别为1.72、2.00。孕期抗病毒治疗是早产儿（OR=0.27，95%CI：0.10~0.71）、低出生体重儿（OR=0.07，95%CI：0.01~0.33）的保护因素。孕期ALT异常与孕期HBV DNA均值有关(OR=1.36,95%CI：1.23~1.51)，与孕妇HBeAg状态无关。 结论：慢性HBV感染孕妇多为HBeAg阴性。HBeAg阳性孕妇血清ALT、AST、HBV DNA水平高于HBeAg阴性孕妇，易发生孕期和产后肝功能异常，HBV DNA是孕期ALT异常的危险因素。HBeAg阳性孕妇易合并ICP，其分娩的新生儿SGA、感染发生率更高。孕期抗病毒治疗能有效降低血清HBV DNA水平，改善肝功能，未影响胎儿生长发育。本研究首次表明，孕期抗病毒治疗很有可能降低早产儿、低出生体重儿等不良妊娠结局的发生风险。

目录

声明

前言

研究目的

研究资料和方法

1 纳入和剔除标准

2 研究对象及分组情况

3 资料收集

4 实验室检测方法

5 统计方法

结果

1 HBeAg阳性和阴性慢性HBV感染孕妇的临床特点分析

2 抗病毒治疗对母婴结局影响

3妊娠不良事件多因素回归分析

讨论

1 慢性HBV感染对妊娠的影响

2 HBeAg阳性与阴性慢性HBV感染孕妇的临床特点比较

3 血清HBeAg状态对妊娠结局影响的差异分析

4 血清HBeAg状态对HBV宫内传播的影响

5 ALT异常分析及与血清HBeAg的关系

6 孕中晚期抗病毒治疗的必要性及安全性

结论

创新点、不足之处与说明

参考文献

中英文词表索引

在读硕士期间发表的论文

致谢