动物双歧杆菌A6对小鼠肠道黏膜损伤的缓解作用及其机理研究

摘要

肠道是机体消化吸收营养物质的主要场所，同时还具有屏障作用。正常肠道屏障功能应包括肠黏膜上皮屏障、肠道免疫系统、肠道菌群和肠道内分泌，其中最重要的为肠黏膜上皮屏障。损伤的肠道黏膜层通透性增加，导致家畜免疫力降低，肠道菌群紊乱，极易引发肠道炎症性疾病，降低其生产性能甚至死亡。双歧杆菌作为典型的肠道益生菌，不仅能够在家畜肠道内定植调节肠道菌群，抑制有害菌的繁殖，还具有预防和治疗腹泻、提高机体免疫力等功能特性。
　　本研究通过建立小鼠溃疡性结肠炎模型，观察动物双歧杆菌A6对小鼠肠道黏膜组织损伤的预防和缓解作用，及其对小鼠肠黏膜免疫系统平衡、紧密连接蛋白表达量和肠道菌群的影响，从分子水平上阐明益生菌改善肠道黏膜损伤的机制。
　　以BALB/c小鼠UC为实验模型，分为正常组、模型组、葡聚糖硫酸钠+1×1010cfu/ml BAA6干预组、葡聚糖硫酸钠+1×108cfu/ml BAA6干预组和葡聚糖硫酸钠+1×106cfu/ml BAA6干预组。结果表明，UC模型组小鼠结肠肠道黏膜上皮损伤严重，预先口服BAA6菌株的UC小鼠呈现出不同程度好转，呈剂量依赖性，小鼠结肠长度缩短程度明显减少(P＜0.05)，结肠炎疾病活动指数、髓过氧化物酶活力均显著低于模型组(P<0.05)，维持Th1/Th2细胞平衡和肠道菌群状态，Claudin-2、STAT6、GATA4、Cdx2表达量较模型组显著减少(P<0.05)。
　　口服适量 BAA6对小鼠肠道黏膜损伤具有预防作用，其机制可能是通过维持Th1/Th2细胞平衡，减少Th1细胞因子IL-13的分泌量，抑制STAT6通路和GATA4、Cdx2的激活，降低Claudin-2表达量，从而达到降低肠道通透性、减轻小鼠结肠黏膜损伤的目的，同时还具有维持肠道菌群平衡的作用，有利于恢复肠道屏障功能。

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第1章 绪 论

1.1 肠道屏障功能的研究进展

1.2 紧密连接蛋白研究现状

1.3 肠道菌群研究进展

1.4 益生菌研究进展

1.5 本研究的目的及意义

1.6 技术路线

第2章 动物双歧杆菌A6对结肠炎小鼠肠道屏障损坏预防作用的研究

2.1 试验材料

2.2 试验方法

2.3 试验结果

2.4 讨论

2.5 本章小结

第3章 动物双歧杆菌A6对小鼠肠道屏障损坏预防作用机理的研究

3.1 试验材料

3.2 试验方法

3.3 试验结果

3.4 讨论

3.5 本章小结

第4章 动物双歧杆菌A6对小鼠肠道菌群平衡恢复的研究

4.1 试验材料

4.2 试验方法

4.3 试验结果

4.4 讨论

4.5 本章小结

结论

致谢

参考文献

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