穿心莲内酯混悬液与自乳化制剂在小鼠体内的吸收率比较

摘要

目的：
　　穿心莲内酯系自爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一。现代研究表明，穿心莲内酯具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗心血管疾病、抗肿瘤、免疫刺激、保肝利胆及抗生育等多种功能。穿心莲内酯在临床上应用较广泛，主要用于肠道感染、呼吸道感染等，且有较好疗效，为临床治疗感染性疾病常用的药物，在我国临床上占有极其重要的位置。但穿心莲内酯为水难溶性药物，溶出度小，生物利用度低。药物生物利用度的研究和测定受多方面的影响，包括药物制剂、生理、食物等方面。本文将采用反相高效色谱法测定穿心莲内酯混悬液与自制自乳化制剂在小鼠体内的吸收率，作为间接反映穿心莲内酯制剂生物利用度的一个新方法。通过比较两者的吸收率，可为从制剂技术角度去改善其理化性质，例如通过提高药物的溶出速率和溶解度，增加其与胃肠道黏膜的亲和性和透过性等手段来提高穿心莲内酯的吸收提供了一个有效的依据和参考。同时，在药物相互作用研究方面，运用反相高效色谱法测定穿心莲内酯与非洛地平同时给药的小鼠粪便中的药物残留率，并与分别给药时的残留率做对比，借以证实这两种脂溶性药物都能与P-糖蛋白结合，发生竞争性抑制的推论。该推论对改善两者的药效及P-糖蛋白抑制剂的研究均有一定意义。
　　方法：
　　在体内药物代谢动力学分析方法的研究中，建立了反相高效液相色谱法，用于穿心莲内酯吸收率的测定。采用小鼠灌胃穿心莲内酯混悬液和自制自乳化制剂，通过测定粪便中的残留穿心莲内酯量求得吸收率，并于实验过程中对提取所需时间与提取所用溶剂量用均匀实验设计进行考查。该方法灵敏度高、专属性强、回收率高，能较好地应用于小鼠粪便中穿心莲内酯残留量的测定。
　　在药物相互作用的研究中，建立反相高效液相色谱法，采用测定小鼠粪便中药物残留量的方式，用于测定穿心莲内酯与非洛地平同时给药和分别给药时的残留率。
　　结果：
　　自制穿心莲内酯自乳化制剂比穿心莲内酯混悬液更易于吸收。15min内穿心莲内酯得到检测，分离良好，不受杂质干扰。在14.45～231.20μg.ml-1时线性关系良好， r=0.9999(n=6)。平均回收率分别为99.10%。重现性符合方法学要求。穿心莲内酯与非洛地平联合用药的药物残留量测定结果表明，同时给药的药物残留率比分别给药时的低。
　　研究结论：
　　结果表明自制的穿心莲内酯自乳化制剂的生物利用度明显高于混悬制剂。初步证明穿心莲内酯可以作为P-糖蛋白质抑制剂。

目录

声明

引言

第一章 立项背景的相关综述

一 中药穿心莲及其有效成分穿心莲内酯的研究进展

1 穿心莲生药学研究

2 穿心莲内酯的稳定性

3 穿心莲内酯的药动学研究

4 穿心莲内酯药理作用

5 结语

二 提高药物口服生物利用度的方法

1 合成水溶性前体药物

2 环糊精包合技术

3 固体分散体

4 共研磨技术

5 胶束

6 乳剂和微乳

7 磷脂复合物

8 纳米混悬剂

9 固体脂质纳米粒

三 P-糖蛋白及其抑制剂的研究

1 P-gp 生理功能

2 P - gp 表达的调节

3 P-gp 底物与P-gp 抑制剂

4 P-gp 抑制剂的研究

5 中药对P-gp 的影响

6 结语

第二章 穿心莲内酯混悬液与自乳化制剂在小鼠体内的吸收率比较

实验背景

1 实验材料

1.1 仪器

1.2 试剂

1.3 实验动物

2 方法与结果

2.1 色谱条件的选择

2.2 灌胃穿心莲内酯粪便的制备

2.3 方法的专属性

2.4 标准曲线的制备

2.5 精密度考察

2.6 稳定性考察

2.7 重现性考察

2.8 回收率的测定

2.9 穿心莲内酯在小鼠体内的吸收情况

3 小结

第三章 二倍剂量穿心莲内酯与五倍剂量非洛地平在小鼠体内的吸收考察

1 实验材料

1.1 仪器

1.2 试剂

1.3 实验动物

2.1 色谱条件的选择

2.2 灌胃穿心莲内酯与非洛地平粪便的制备

2.3 方法的专属性

2.4 标准曲线的制备

2.5 精密度考察

2.6 稳定性考察

2.7 回收率的测定

2.8 穿心莲内酯与非洛地平在小鼠体内的吸收情况

3 小结

结语

参考文献

致谢