Hp相关胃病脾胃湿热证外周血相关炎症因子表达的研究

摘要

脾胃学说是中医理论体系的重要组成部分，脾胃湿热证则是脾胃学说的重要组成部分。脾胃湿热证在岭南地区就非常常见，历代医家对其病因病机及治法方药有相关阐述。现代学者研究发现脾胃湿热证与炎症反应、胃肠动力学、细胞免疫及细胞凋亡等关系密切。
　　在Hp感染后引起胃黏膜损伤，其致病机制可能为其本身定植致病因子(包括鞭毛、尿素酶、Hp的粘附因子)；以损伤胃黏膜为主的致病因子(包括vacA、cagA、溶血素、脂多糖、尿素酶、脂酶和蛋白酶)；与炎症和免疫有关的致病因子(包括脂多糖、cagA、热休克蛋白、趋化因子、尿素酶)及细胞凋亡反应。
　　NF-κB作为重要的转录调控因子,其可以启动和调节相关炎症基因转录,在炎症反应细胞因子网络调节通路中起重要作用，在机体免疫反应、炎症反应、细胞增殖、分化和凋亡等方面起着重要作用。NF-κB可能是作为炎症发生发展过程一个枢纽,调控多种炎症因子的转录进而调节炎症的进程，NF-κB可以启动多种炎性细胞因子，如IL-1β、MCP-1、GM-CSF及RANTES等，从而引起炎症反应持续；而IL-1β、TNF-α、MCP-1及GM-CSF还可进一步促进NF-κB活化，产生反馈调节反应，从而使炎症持续和放大。
　　MCP-1及RANTES作为CC类炎性趋化因子一方面可在许多人类疾病中介导病理性组织损伤；另一方面可刺激机体发生适当的免疫反应,抵御微生物侵入。趋化因子通过不同的配体来介导Th1/Th2细胞免疫表达。
　　一、临床实验研究
　　研究目的：
　　通过对Hp相关胃病脾胃湿热证患者Hp感染、IL1-β、GM-CSF、MCP-1及RANTES在外周血表达的检测，并以之与脾气虚证相对照，探讨 Hp相关胃病脾胃湿热证发生的病理机制，说明不同证型间具有的不同发病机制，为进一步加强脾胃湿热证的现代研究，为脾胃湿热证提供生理病理基础，完善脾本质的探讨，以及提高中医药治疗脾胃病的临床疗效提供依据，同时为其治疗提供更佳的理论指导。
　　研究方法：
　　1、选择中医辨证属于脾胃湿热证和脾气虚证的胃病患者67例，其中脾胃湿热证热重于湿者9例，脾胃湿热证湿热并重者21例，脾胃湿热证湿重于热者22例，脾气虚证者15例。招募健康志愿者12例作为正常对照组。各组受试对象均完成临床观察表，由专人询问，对症状进行评定计分并填写表格。
　　2、各组受试对象均需由专业护士抽取外周血4ml，并进行血清提取。
　　3、Hp检测采用安速快速Hp检测方法。
　　4、采用液相蛋白芯片技术进行各组血清 IL-1β、RANTES、GM-CSF、MCP-1表达的检测。
　　实验结果：
　　1、一般资料：对各组年龄、性别及脾胃湿热证组与脾气虚证组的病程分析，未见显著性差异（P>0.05），组间具有可比性。
　　2、脾胃湿热证Hp阳性与Hp阴性主要临床症状（舌苔黄腻、胃脘痛或胀痛、大便粘滞及纳呆）积分，经统计学分析，未见显著性差异（P>0.05）。
　　3、脾胃湿热证外周血GM-CSF、IL-1β表达的关系
　　脾胃湿热证组与脾气虚证组比较：GM-CSF的表达，脾胃湿热证湿热并重亚型较脾气虚证组明显增高（P<0.05），且较正常对照组有增高的趋势（P>0.05）；其余各组之间比较，未见显著性差异(P>0.05)。
　　各组Hp感染与GM-CSF表达关系：脾胃湿热Hp（-）与脾气虚Hp（+）组比较，表达有增高的趋势（P>0.05），其余各组之间进行比较，未见显著性差异（P>0.05）。
　　脾胃湿热证与脾气虚证组比较：IL-1β表达脾胃湿热证湿热并重亚型较脾气虚证组有增加的趋势（P>0.05），在其余各组之间比较，未见显著性差异（P>0.05）。
　　各组Hp感染与IL-1β表达关系：组间两两进行比较未见显著性差异（P>0.05）。
　　在脾胃湿热亚型组中，IL-1β及GM-CSF表达呈湿热并重>热重于湿及湿重于热的趋势，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。
　　4、脾胃湿热证外周血MCP-1、RANTES表达的关系
　　各组外周血中MCP-1及RANTES的表达未见显著性差异（P>0.05）。各组Hp感染与MCP-1及RANTES的表达未见明显相关性（P>0.05）。
　　在脾胃湿热证亚型中，MCP-1及RANTES的表达呈湿热并重>热重于湿及湿重于热的趋势，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。
　　5、Hp感染与GM-CSF、IL-1β、MCP-1及RANTES表达的关系
　　Hp感染与GM-CSF、IL-1β、MCP-1及RANTES表达无明显相关性。
　　二、结论：
　　1、脾胃湿热证胃病患者临床主要症状积分与Hp感染未见明显相关性。
　　2、Hp感染可能具有一定程度诱导IL-1β、RANTES、GM-CSF及MCP-1表达增加的趋势。
　　3、胃病中湿热病邪可能具有一定程度诱导IL-1β、RANTES、GM-CSF及MCP-1表达增加的趋势。
　　4、脾胃湿热证中湿热并重亚型与IL-1β、RANTES、GM-CSF及MCP-1表达呈现一定程度正相关趋势。
　　本课题通过外周血IL-1β、RANTES、GM-CSF、MCP-1表达的检测，探讨Hp相关胃病脾胃湿证发生的机理，从人体有机整体角度分析，从某种意义更加体现脾胃湿热证在各个疾病中的本质，同时也对证进行客观化的解读，从而可为辨证论治提供一定的客观依据。

目录

声明

引言

第一章 文献研究

第一节 脾胃湿热证的研究进展

第二节 幽门螺旋杆菌研究进展

第三节 相关炎症因子研究进展

第四节 幽门螺旋杆菌感染的检验方法

第五节 液相蛋白芯片技术

第六节 回顾与评价

第二章 临床实验研究

一、 临床资料

二、研究方法与材料

三、实验结果

第三章 讨论

一、选题依据讨论

二、 实验方法的探讨

三、 实验结果的讨论

第四章 结语

一、 结论

二、创新性

三、存在问题与展望

参考文献

附录

发表论文

致谢