依托泊苷长循环脂质体的制备及药学特性的研究

摘要

目的：
　　本课题以长循环脂质体作为载体包封依托泊苷，改善其溶解性和稳定性，有利于发挥靶向性能。旨在优化处方组成和制备工艺，并考察其药学特性，证实处方优化合理有效，制备工艺稳定合理，促进新型的药物载体系统在抗肿瘤药物的应用。
　　方法：
　　依托泊苷处方前研究包括建立依托泊苷的HPLC含量测定方法、测定油水分配系数和建立包封率测定方法；在处方前研究基础上，以包封率为主要考察指标优选制备方法，应用正交试验法优化依托泊苷长循环脂质体的处方和工艺；考察其药学特性，主要考察粒径大小、形态学特征、Zeta电位、包封率测定、含量测定及稳定性等。
　　结果：
　　处方前研究建立了以0.5mL/min蒸馏水为流动相的葡聚糖凝胶过滤法结合HPLC测定包封率的方法；确定了制备方法为乙醇注入法，优选的最佳处方组成和制备工艺为：精密称取依托泊苷，溶解于热乙醇溶液中，精密称定处方量的卵磷脂、胆固醇、PEG(质量比10:5:1)，溶于依托泊苷热乙醇液中，在200rpm搅拌速度下将乙醇液用注射器缓缓匀速（注入速度5%V/min）注入至10mL pH6.5磷酸盐缓冲液中，控制温度为55℃，注入过程中不断通入N2除去乙醇。55℃孵育10分钟，然后用探头式超声处理（输出功率为50％，3次，每次1分钟），依次过0.45和0.22μm的微孔滤膜，即得；药学特性考察中性状为均匀的带乳光的半透明液体，脂质体微粒大小均匀，平均粒径118nm而且圆整分散性好；样品的粒径分布范围较小并且呈单峰正态分布；三批样品测定包封率在80%以上；pH稳定，氧化指数低，平均含量为4.95±0.27mg/mL，稳定性良好。
　　结论:
　　综上所述，本研究采用乙醇注入法制备的依托泊苷长循环脂质体，处方合理有效，制备工艺稳定可行，药学特性考察皆符合要求且制剂稳定性良好。

目录

声明

引言

第一章 文献研究

1.1 脂 质 体

1.1.1 概述

1.1.2 发展现状

1.1.3 脂质体作用特点

1.1.4 长循环脂质体

1.2 依托泊苷

1.2.1 理化性质

1.2.2 抗肿瘤谱

1.2.3 作用机制

1.2.4 药动学特征

1.2.5 应用

1.2.6 局 限 性

1.2.7 依托泊苷制剂研究现状

1.3 研究目的与意义

第二章 依托泊苷长循环脂质体工艺学研究

2.1 仪器与材料

2.1.1 仪

2.1.2 药品与辅料

2.1.3 试

2.2 方法与结果

2.2.1 依托泊苷处方前研究

2.2.2 制备方法的筛选

2.2.3 依托泊苷长循环脂质体处方设计

2.2.4 依托泊苷长循环脂质体制备工艺研究

2.3 讨 论

2.3.1 处方的选择

2.3.2 水化介质的选择

2.3.3 制备工艺的选择

2.3.5 脂质体包封率

2.3.6 残留有机溶剂（乙醇）

2.3.7 脂质体的灭菌和贮存方式

2.4 小 结

第三章 依托泊苷长循环脂质体药学特性研究

3.1.1 仪

3.1.2 药品与材料

3.1.3 试

3.2 方法和结果

3.2.1 形态学考察

3.2.2 粒径考察

3.2.3 表面电位测定

3.2.4 包封率测定

3.2.5 pH值测定

3.2.6 化学稳定性考察

3.2.7 物理稳定性

3.2.8 依托泊苷含量测定

3.3 讨 论

3.3.1 脂质体的粒径

3.3.2 评价质量的指标

3.4 小 结

结语

参考文献

附录

在校期间发表论文情况

致谢