“肾--天癸--冲任--胞宫”轴在肾虚排卵障碍性疾病中的经穴表述研究

摘要

目的: 应用妇科经穴特异性探索适合针灸学科特点的与“肾-天癸-冲任-胞宫”轴理论相应的经穴表述模型。 方法: 1.针刺足三阴经、任脉腧穴结合罗氏促排卵汤对肾虚排卵障碍性疾病影响的临床研究:将符合纳入标准的肾气（阳）虚排卵障碍患者90例，按门诊就诊次数，分为高治疗量组、低治疗量组及对照组，每组30例，治疗组采用针刺周期疗法（主要为足三阴经、任脉经穴），对照组采用单排卵期针刺，三组皆以罗氏促排卵汤为基础治疗，经过3个周期的治疗后，比较治疗第1、2、3周期三组的临床症状、BBT、最大卵泡直径、内膜厚度、排卵率、妊娠率、性激素等指标。 2.电针三阴交、关元、中脘与“胞宫”量效关系的实验研究:将110只性成熟雌性SD大鼠随机分为11组，分别为空白组（10只）、模型组(10只)、三阴交组(30只)、中脘组(30只)、关元组(30只)。除空白组、模型组外其余各组再分为Ⅲ(30min)、Ⅱ(20min)、Ⅰ(10min)倍刺激量组，分别简称三阴交Ⅲ组、三阴交Ⅱ组、三阴交Ⅰ组、中脘Ⅲ组、中脘Ⅱ组、中脘Ⅰ组、关元Ⅲ组、关元Ⅱ组、关元Ⅰ组，每组10只。空白组每日灌胃等容积生理盐水，其余9组每日灌胃羟基脲混悬液600mg/Kg/d，共8天，制备肾虚-排卵抑制模型大鼠。除空白组、模型组外其余各组自造模第一天起予电针相应穴位8天。观察各组大鼠前后体重及各级卵泡数;血清FSH、E2、LH、P激素水平;大鼠下丘脑DA、NE、5-HT含量;卵巢、子宫显微光镜下组织形态学;卵巢FSHR、子宫ER的表达;卵巢FSHRmRNA、子宫ERmRNA的表达，并进行组间的比较。 结果: 1.三组临床症状在3个周期治疗过程中均有明显改善。高治疗量组自第2周期起与治疗前比较具有显著差异(P＜0.01)，而低剂量组与对照组自第3周期起与治疗前比较具有显著性差异(P＜0.01)。三组患者在症状改善的整体比较中，高治疗量组与对照组相比，具有显著差异(P＜0.05)。各组内膜总体比较中，高治疗量组优于低治疗量组及对照组（P＜0.05）。在第1、2周期中治疗组排卵率与对照组相比未见优势，而第3个周期中高治疗量组排卵率明显优于对照组(P＜0.01)。在3个月经周期中，三组均可提高基础体温双相率（P＜0.01），但基础体温双相率改善程度三组间尚无统计学差异（P＞0.05）。在性激素调节方面，各组治疗组前后比较，在降调PRL、T，升调E2和LH水平具有显著性差异（P＜0.05），各组卵泡发育差患者卵泡发育方面三组具有统计学差异，高治疗量组与对照组相比具有统计学差异(P＜0.01)。三组妊娠情况无统计学差异(P＞0.05)。 2.羟基脲600mg/Kg/d×8d可造成SD大鼠肾虚-排卵抑制模型。与正常组比较，模型组大鼠出现拱背竖毛、毛无光泽、蜷缩畏寒、体重轻微下降、动情期紊乱无周期性变化、镜下成熟卵泡数目明显减少等肾虚排卵抑制病证结合模型。羟基脲600mg/Kg/d×8d可造成SD模型鼠卵巢湿重、卵巢指数、血清LH、E2、β-EP、垂体GnRHR表达、卵巢FSHR表达、子宫ER表达、下丘脑DA、NE下降，使下丘脑5-HT上升(P＜0.05，P＜0.01)。 3.针刺关元可明显提高模型鼠卵巢湿重(P＜0.05)，针刺其余各腧穴均可提高模型鼠卵巢及子宫湿重，但无统计学差异(P＞0.05)。针刺各腧穴均可不同程度降低初级卵泡数，提高次级卵泡及成熟卵泡数，三阴交、关元均可降低初级卵泡数，提高成熟卵泡数（P＜0.05）。各组血清FSH比较无统计学差异（P＞0.05）。针刺三阴交、关元可显著提高模型鼠血清E2、β-EP含量（P＜0.05）;针刺三阴交可显著提高模型鼠血清LH、下丘脑NE、DA含量(P＜0.01)、卵巢FSHR表达（P＜0.05）;针刺关元可显著降低模型鼠下丘脑5-HT含量(P＜0.01)。针刺各腧穴均可提高模型鼠血清P含量、垂体GnRHR表达、子宫内膜ER、ERmRNA表达，但无统计学差异(P＞0.05)。 结论: 1.对于肾虚排卵障碍的临床研究，针刺足三阴经、任脉腧穴在促进卵泡、内膜发育，提高排卵率方面优于单排卵期针刺。尤其在改善月经情况、调整月经周期、改善临床症状、双向调节PRL、LH、E2及T等激素水平方面具有优势。 2.以羟基脲建立肾虚-排卵抑制大鼠模型，进行相关经络腧穴的研究。针刺三阴交、关元可通过足三阴经、任脉调节生殖轴的功能，显著提高肾虚模型大鼠血清LH、E2水平;增加模型大鼠卵巢、子宫FSHR、ER的表达;调节下丘脑DA、NE、5-HT含量，对肾虚-排卵抑制模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴机能进行整体调节，促进模型大鼠卵泡的发育与排出，整体治疗作用优于中脘穴。 3.针刺三阴交、关元可通过足三阴经、任脉达到促排卵的功效，可能与调节卵泡排卵途径上的大鼠下丘脑DA、NE、5-HT含量有关。大鼠下丘脑的神经递质含量可能与中医“肾”相关，足三阴经与下丘脑具有功能联系。 4.实验研究提示对于肾虚-排卵障碍的经穴刺激总体疗效为三阴交＞关元＞中脘，结合临床研究结果，初步推论肾经与冲任脉腧穴具有调节肾-天癸-冲任-胞宫轴的经穴特性。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

1 中医生殖轴

1．1 “中医生殖轴”理论

1．2 中医生殖轴的经络联系

2 西医生殖轴

3 中医生殖轴与西医生殖轴的关系

4 经穴特异性

4．1 不同经脉腧穴的效应特异性研究

4．2 相同经脉上不同腧穴的效应特异性研究

4．3 针刺量效关系研究

4．4 妇科相关经穴特异性研究

5 肾虚排卵障碍性疾病的相关研究

5．1 中医对排卵障碍的认识

5．2 针灸促排卵的研究现状

5．3 针刺周期疗法

5．4 罗氏促排卵汤的相关研究

5．5 西医对排卵障碍的认识

5．6 西医学促排卵治疗

5．7 促排卵药应用的常见并发症

6 肾虚排卵抑制动物模型相关研究

6．1 肾虚动物模型的选择

6．2 羟基脲致肾虚排卵抑制模型的研究

第二章 临床研究

1 研究方法

1．1 研究对象来源

1．2 诊断标准

1．3 病例选择标准

1．4 治疗方法

1．5 针刺注意事项

1．6 观察指标

1．7 统计学方法

2 研究结果

2．1 一般资料

2．2 三组患者基础体温治疗前后的比较

2．3 三组患者症状评分治疗前后的比较

2．4 三组患者性激素治疗前后的比较

2．5 三组患者卵泡发育治疗前后的比较

2．6 三组患者子宫内膜厚度治疗前后的比较

2．7 三组患者各周期排卵率的比较

2．8 三组患者妊娠率的比较

3 讨论

3．1 理论渊源及研究基础

3．2 针刺促排卵的机理研究

3．3 针灸取穴分析

3．4 罗氏促排卵汤组方分析

3．5 研究结果分析

第三章 实验研究

1 研究目的

2 研究方法

2．1 实验动物

2．2 主要药物与试剂

2．3 主要仪器设备

2．4 分组造模及给药

2．5 观察指标

2．6 统计学方法

3 研究结果

3．1 针刺对造模大鼠用前后肾阳虚症状、体重变化的影响

3．2 各腧穴组大鼠动情周期的比较

3．3 各腧穴组大鼠子宫及卵巢湿重的比较

3．4 各组大鼠卵巢及子宫组织形态学比较

3．5 各腧穴组大鼠FSH、LH、E2、P比较

3．6 各组大鼠血清及下丘脑神经递质的比较

3．7 垂体GnRHR、卵巢FSHR及子宫内膜ER蛋白及相应mRNA的表达

4 讨论

4．1 立题依据

4．2 建立适合针刺研究的肾虚排卵抑制／障碍模型

4．3 三阴交、关元、中脘对模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

4．4 三阴交、关元、中脘对模型大鼠下丘脑神经递质的影响

4．5 肾虚排卵抑制模型卵巢FSHR、子宫内膜ER及相应mRNA表达的意义

结语

参考文献

附录

在校期间发表论文情况

致谢