蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒及其作为经皮给药载体的研究

摘要

目的：对中山市中医院内以蛇鳞草为主要药物的制剂进行新剂型研究，将岭南特色药蛇鳞草以及抗炎镇痛效果明显、质量标准可靠的大黄组成复方，结合经皮给药优良纳米载体----固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)，旨在制成一种复合型纳米药物载体（蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒，以下采用“SH-SLN”表示）。该载体具有高物理稳定性、药物泄露少、适用于经皮给药并长效缓释等优势，主要针对广东等温湿气候地区常见皮肤性疾病如皮炎湿疹、疮痈疖肿、毒蛇咬伤、丹毒疮毒等，以期有效缓解患者疼痛、瘙痒等症状，同时扩大中药复方外用制剂的临床应用范围，推动院内制剂剂型的发展和改革。
　　方法：⑴SH-SLN的研制。该部分包括制备工艺和药剂学特性研究。首先选取主药蛇鳞草以及大黄中所含活性成分，分别为三羽新月蕨苷A(triphyllin A)和大黄素作为指标成分，通过建立二者的高效液相色谱含量测定方法，为SH-SLN筛选合适的制备方法以及包封率测定方法，以此前期工作以及单因素考察为基础，并采用加权综合评分法，正交试验设计优选其制备工艺，为该载体后续的制备生产提供参考依据;其次，对实验室制得的纳米载体进行药剂学特性研究，包括对外观形态、粒径、电位、体外释放规律等进行考察分析。⑵SH-SLN经皮给药渗透规律的研究。建立二指标成分在透皮接受液中的高效液相色谱含量测定方法，采用改良的Franz小池扩散法，以离体小鼠皮为透皮屏障，模拟经皮渗透给药环境，对SH-SLN的经皮渗透规律进行考察，同时对比院内剂型膏剂、课题前期改良的水凝胶剂，计算并比较其累积透皮量以及其他药代动力学参数如时滞、透皮速率常数等。
　　结果：通过以上实验研究，已成功将蛇鳞草-大黄中活性成分----triphyllinA和大黄素包载于SLN中。首先，通过高效液相色谱法建立二指标成分的含量测定方法，筛选出合适且可行的实验室制备方法，并在此基础上建立其包封率测定方法，得出最佳制备工艺。其次，对该SLN载体的药剂学特性进行初步研究评价，可知其粒径、电位分布合理，能够稳定贮存药物成分，对二指标成分均具有较高的包封率，并揭示其体外释药规律，表明其具有缓释制剂特征。最后，离体透皮实验进一步表明该纳米载体药物释放速度较平缓，透皮时滞较短，累积渗透量较大，与膏剂、凝胶剂相比具有明显的缓释特征。
　　结论：所制备的SLN载体工艺简单可行、性质稳定、包封率较高，相比于以往使用的剂型如膏剂、水凝胶剂，具有一定的缓释效果，在临床上有望用于长效缓解皮肤疾病患者持续疼痛、瘙痒等症状，使给药更具有针对性且经济合理，同时为本院中药复方外用剂型的研发提供新思路。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

1．1 SLN的结构特性

1．1．1 脂质材料

1．1．2 表面活性剂的选用

1．2 SLN常用的制备方法

1．2．1 高压均质法

1．2．2 微乳法

1．2．3 高温乳化-低温固化法

1．2．4 薄膜超声法

1．2．5 溶剂扩散法

1．3 SLN透皮机制

1．4 SLN在经皮给药中的优劣势

1．5 SLN在中药经皮给药中的应用

1．5．1 鬼臼毒素SLN

1．5．2 灯盏花素固体SLN

1．5．3 雷公藤内酯醇SLN

1．5．4 青藤碱SLN

1．5．5 其它中药以及中药成分SLN

1．6 展望

第二章 蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒的研制

2．1 制备方法的初步筛选

2．1．1 仪器与材料

2．1．2 制备方法筛选

2．1．3 评价指标结果

2．1．4 小结与讨论

2．2 包封率测定方法的建立

2．2．1 仪器与材料

2．2．2 包封率测定前期工作

2．2．3 包封率测定方法的建立

2．2．4 小结与讨论

2．3 正交试验优选蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒制备工艺

2．3．1 仪器与材料

2．3．2 蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒

2．3．3 单因素预实验

2．3．5 工艺验证性试验

2．3．6 小结与讨论

2．4 药剂学特性研究

2．4．1 仪器与材料

2．4．2 外观形态

2．4．3 形态观察、粒径及电位的测定

2．4．4 体外释放特性

2．4．5 小结与讨论

第三章 蛇鳞草-大黄固体脂质纳米粒的经皮渗透吸收研究

3．1 仪器与材料

3．1．1 仪器

3．1．2 材料

3．2 不同载体剂型的制备

3．2．1 蛇黄膏剂(SH-Vaseline ointment)的处方及制备

3．2．2 蛇黄水凝胶(SH-Hydrogels)的处方及制备

3．2．3 蛇黄SLN(SH-SLN)的处方及制备

3．3 不同载体剂型的离体透皮实验

3．3．1 色谱条件

3．3．2 标准曲线的制备

3．3．3 精密度试验

3．3．4 加样回收率试验

3．3．5 透皮实验

3．4 小结与讨论

3．4．1 透皮速率

3．4．2 指标选取

第四章 讨论

4．1 实验方法讨论

4．2 实验结果讨论

结语

参考文献

在校期间发表论文情况

致谢