普拉格雷中间体的合成研究

摘要

近年来，心血管疾病发病率呈上升趋势，已严重危害人类健康，是当前导致残疾和死亡的首要因素，而血小板抑制剂可有效改善和预防心血管疾病，因此血小板抑制剂的研究已成为心血管疾病治疗的热点。普拉格雷，英文名称为Prasugrel，是由日本第一制药三共公司和美国礼来共同开发的用于治疗动脉粥样硬化疾病和急性冠状动脉综合症的新一代口服抗血栓药物。普拉格雷作为新一代抗血栓药物，口服生物利用度高，起效快，可以避免负荷剂量给药。本论文主要包括以下三个方面的内容：
　　1.论文的第一章主要对普拉格雷的产生、发展、制备及其在对治疗心脑血管疾病的重要性作了详细的总述。
　　2.本章通过比较和分析文献中普拉格雷中间体的合成方法，设计了一条简单易行的合成路线：以邻氟苯甲醛为初始原料，先与氯仿、氢氧化钠反应得到邻氟扁桃酸，再经酯化、甲氧基甲基氯保护后水解得到2-（2-氟苯基）-2-（甲氧甲氧基）乙酸，然后经酰胺化、格氏反应、脱保护后得到关键中间体1-环丙基-2-（2-氟苯基）-2-羟基乙酮，最后与对甲苯磺酰氯反应，得到目标产物。该路线原料易得，成本较低，产率高，反应周期短，效率较高，污染排放轻，对环境友好。
　　3.制备手性普拉格雷中间体，利用不同的方法获取手性碳源。计划探索Pybox配体，salen配体及手性硫脲等多种配体和Lewis酸催化下的手性普拉格雷中间体的合成。

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第一章 普拉格雷合成简介

1.1 引言

1.2 抗血栓药物简介

1.3 普拉格雷简介

1.4 普拉格雷合成路线图解

1.5 目前普拉格雷中间体的合成方法

参考文献

第二章 普拉格雷中间体新方法的合成研究

2.1 引言

2.2 结果与讨论

2.3 实验部分

2.4 部分化合物的谱图

第三章 手性普拉格雷中间体的合成

3.1 引言

3.2 结果与讨论

3.3 实验部分

3.4 部分化合物的谱图

附 录

致谢