胃泌素和表皮生长因子在胃癌前病变动物模型中的作用

摘要

目的：探讨在大鼠胃癌前病变发生过程中，胃粘膜胃泌素(GAS)产生增多，表皮生长因子(EGF)产生增加，表皮生长因子受体(EGFR)表达增强，可能是导致或诱发胃癌的一个重要环节。采用胃泌素受体(GR)拮抗剂进行个体化干预，可有效预防或辅助治疗胃癌。 方法：选用Wistar大鼠口服甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导大鼠胃癌前病变动物模型，并用GR拮抗剂丙谷胺(PGL)干预。6周龄雄性Wistar大鼠90只，随机分为MNNG组35只，MNNG+PGL组[35只和空白对照组20只。28周始每4周杀10只大鼠取胃组织做病理切片，HE染色镜下观察病变，共分三批，36周后全部造模结束。放射免疫法测定胃组织中GAS、EGF含量。考马斯亮兰法检测胃组织蛋白含量，将每克蛋白中GAS、EGF含量进行比较。免疫组织化学SABC法检测胃组织中EGFR的含量，并做图象定量分析。 结果：MNNG组总的癌前病变发生率90％；MNNG+PGL组癌前病变发生率30％；对照组无癌前病变的发生；组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。28周、32周、36周时MNNG组GAS含量(0.926±0.029pg/g,0.9989±0.054pg/g、1.0969±0.1719 pg/g)显著高于MNNG+PGL组(0.525 ±0.049pg/g、0.678±0.097pg/g、0.6646±0.0937pg/g)(P<0.05或P<0.01)，也显著高于对照组(0.389±0.024pg/g、0.391±0.042pg/g、0.49644-0.1019pg/g)(P<0.05或P<0.01)。28周时对照组EGF含量(0.18±0.05μg/g)和MNNG+PGL组(0.25±0.09μg/g)相比差异无统计学意义(P>0.05)，和MNNG组(0.45±0.0μg/g)相比差异有极显著意义(P<0.01)：32周、36周时对照组EGF含量(0.21 ±0.0μg/g、0.23 ±0.0μg/g)，MNNG+PGL组EGF含量(0.30μ0.09μg/g、0.39±0.09μg/g)和MNNG组EGF含量(0.49±0.07μg/g、0.51±0.0μg/g)，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MNNG组EGFR表达率(46.7％)显著高于MNNG+PGL组(16.7％)和对照组(0/20)(P<0.05)：而MNNG+PGL组和对照组相比，没有统计学意义(P>0.05)。 结论： 一、MNNG能够诱发大鼠胃癌前病变。 二、GAS能够促进胃癌前病变组织中EGF、EGFR的合成或分泌。 三、GAS受体拮抗剂PGL能够减弱MNNG的致癌作用。

目录

论文说明：缩略语及中英文对照

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前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 胃泌素和表皮生长因子在诱发性胃癌动物模型中的作用

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