外源性ADM对大鼠肾机械性损伤影响的研究

摘要

目的:探讨外源性ADM对肾脏机械性创伤的影响。 方法:选健康成年普通级Wistar大鼠104只，随机分为四组：对照组8只、创伤组32只、创伤前注射ADM组32只、创伤后注射ADM组32只，后三组的动物分别于创伤后1小时、6小时、12小时和24小时各处死8只。采用自由落体打击仪直接打击大鼠脊肋区制作肾机械性创伤模型。ADM分别于创伤前或创伤后10分钟采用腹腔注射法给药。所有动物均于晨8：00时在深度麻醉下心脏采血法处死。采用免疫组化染色法检测CRH在下丘脑的表达；放免分析法检测血浆ACTH、CORT浓度和肾组织匀浆上清液TNF-α、AngⅡ浓度；比色法检测肾组织匀浆上清液MDA浓度。制备肾组织HE切片，用普通光学显微镜观察。 结果:肾机械性急性创伤早期(1小时点和6小时点)肾小管评分、肾组织匀浆AngⅡ、MDA浓度都明显升高(p＜0.05)。急性创伤后期(12小时点和24小时点)上述指标均逐渐降低，并接近正常对照组(p＞0.05)。TNF-α浓度在急性创伤早期无明显改变，而于急性创伤后期明显升高。下丘脑CRH的表达和血浆ACTH、CORT浓度在创伤后轻微升高(p＞0.05)。外源性ADM能明显抑制AngⅡ和TNF-α(p＜0.05)，肾小管评分也明显降低，创伤前给药的保护效果优于创伤后给药；对下丘脑CRH的表达、血浆ACTH和CORT浓度均有明显的上调作用(p＜0.05)。 结论:1、急性创伤早期TNF-α未参与肾组织损伤的病理效应，而急性创伤后期TNF-α参与机体对肾组织的抗损伤性保护作用。2、外源性ADM通过下调TNF-α在急性创伤后期的级联放大效应而避免对创伤肾组织的过损害。3、急性创伤早期AngⅡ的强烈收缩血管作用导致了肾组织的缺血、缺氧性损伤，而急性创伤后期随着AngⅡ表达逐渐减弱，对肾组织的损伤作用也逐渐减轻。4、外源性ADM通过拮抗AngⅡ的缩血管效应而发挥对创伤肾组织的保护作用。5、创伤前和创伤后注射ADM均能对创伤肾组织发挥保护作用。6、创伤前注射ADM对AngⅡ的抑制时间明显长于创伤后注射ADM。7、外源性ADM可激活HPA轴，使HPA轴各个层面的活动都显著增强，但不同层面对外源性ADM的反应性不同，即处于HPA轴两端的下丘脑和肾上腺皮质对外源性ADM的反应较敏感，而处于中间位置的腺垂体的反应较差。8、外源性ADM不仅可激活HPA轴的活动，还可使HPA轴的活动恢复昼夜节律性。

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