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阿米替林对雌二醇诱导的大鼠多囊卵巢模型卵巢功能和去甲肾上腺素受体的影响

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第一章文献综述

1 PCOS的定义,临床表现及病理生理学特征

1.1 PCOS的定义和临床表现

1.2 PCOS的病理生理学特征

1.3 PCOS可能的致病机理

1.4 PCOS的治疗

2交感神经与PCOS之间的关系

2.1交感神经对正常卵巢功能的调控作用

2.2交感神经与PCOS之间的关系

3 PCOS与抑郁症之间的关系及相应的抗抑郁药物

3.1 PCOS与抑郁症

3.2抗抑郁药物

3.3三环类抗抑郁药阿米替林

参考文献

第二章阿米替林对雌二醇诱导的大鼠多囊卵巢模型卵巢功能和去甲肾上腺素受体的影响

前言

1.材料与方法

1.1实验动物与组织采集

1.2大鼠称重及阴道抹片

1.3卵巢组织的石蜡切片

1.4 RT-PCR检测a1A、a1B、a1D、β2-ARmRNA在四组实验动物卵巢中的表达变化

1.5 Weatern blot检测β2-肾上腺素受体蛋白(β2-AR)在四组实验动物卵巢中的表达变化

2.结果

2.1阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型体重的影响

2.2阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型动情周期的影响

2.3阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型卵巢重量的影响

2.4阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型卵巢结构的影响

2.5阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型肾上腺素受体α1A(α1A-AR)mRNA表达的影响

2.6阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型肾上腺素受体α1B(α 1B-AR)mRNA表达的影响

2.7阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型肾上腺素受体α1D(α1D-AR)mRNA表达的影响

2.8阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型肾上腺素受体β2(β2-AR)mRNA表达的影响

2.9阿米替林对雌二醇诱导的大鼠PCOS模型肾上腺素受体β2(β2-AR)蛋白表达的影响

3.讨论

参考文献

第三章结论与展望

1.结论

2.展望

附录

致谢

作者简历

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摘要

本实验的研究目的是评估三环类抗抑郁药、阿米替林对多囊卵巢患者卵巢及卵巢内神经功能的影响。雌二醇诱导的多囊卵巢模型可以表现出多囊卵巢综合症一些内分泌和卵巢形态学方面的特征,同时也使得卵巢内交感神经更加活跃。本实验就是通过对雌二醇诱导的多囊卵巢大鼠模型连续的进行阿米替林腹腔注射处理,研究动情周期,卵巢结构,肾上腺素受体a1各亚型mRNA表达,及β2亚型mRNA和蛋白含量的表达变化情况。主要研究内容及结果包括:
   1.通过阴道涂片检测,Control组表现为相对规律的4d动情周期,阿米替林对AMI组动情周期没有影响。PCO组中大鼠长期处于发情期,但阿米替林腹腔注射后,PCO+AMI组的大鼠动情周期被部分恢复。
   2.与Control组相比,PCO组大鼠的卵巢重量明显降低,阿米替林注射后,PCO+AMI组卵巢重量明显上升。Control组和AMI组的表现为正常的卵巢结构,存在新生黄体和处于不同发育阶段的卵泡。而PCO和PCO+AMI组卵巢变小,黄体的大小和数量均有所减少,但PCO+AMI组的黄体大小和数量相比于PCO组略有增加,同时闭锁卵泡数量下降。
   3.与对照组相比,a1A-AR和β2-AR的mRNA表达量在其他三组中均没有明显变化。而a1B-AR和a1D-AR的mRNA表达量在PCO组中明显升高,在阿米替林处理后,PCO+AMI组的a1B-AR和a1D-AR mRNA表达明显降低。
   4.与Control组相比,PCO和PCO+AMI组β2-AR蛋白表达量明显下降。PCO+AMI组β2-AR蛋白表达略有下降,但差异不显著。相对于Control组,AMI组β2-AR蛋白表达量下降,差异亦不显著。
   综上所述,阿米替林可以部分恢复雌二醇诱导的大鼠PCOS模型紊乱的动情周期,增加卵巢重量,增加卵巢中有腔卵泡和新生黄体的数量,明显降低在多囊卵巢模型中升高了的a1B-AR和a1D-AR的mRNA表达量,但对a1A-AR,β2-AR的mRNA表达无影响并能够降低β2-AR蛋白的表达。这些实验结果表明,对于患有抑郁症的PCOS患者来说,服用阿米替林对缓解卵巢内的神经过度活跃是有积极意义的,其作用机制仍需做进一步的研究。

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