稳定氮氧自由基自旋标记的鬼臼类化合物的合成及抗癌、抗氧化活性研究

摘要

鬼臼毒素，是一种天然存在的木脂素类化合物。鬼臼及其衍生物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤活性、抗病毒活性、抗风湿、杀虫等。其中，抗肿瘤活性最引人关注，常常作为研究开发抗癌药物的先导化合物。而稳定的氮氧自由基在生物体内具有广泛的生物活性。有研究表明，将稳定氮氧自由基引入抗癌药物中可以降低药物毒性，提高活性。稳定氮氧自由基还具有超氧化物歧化酶(SOD)类似的活性，可以防止各种生物系统的氧化损伤。
　　 为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物，本论文设计合成了两类稳定氮氧自由基自旋标记的鬼臼衍生物，并进行了抗肿瘤、抗氧化活性研究和脂水分配系数的测定。
　　 1、以具有显著抗肿瘤活性的4β-氨基-4'去甲表鬼臼为原料，考虑到L-氨基酸在人体内具有广泛的生理作用，以氨基酸作连结基，合成了五个氨基酸连结的吡咯啉类稳定氮氧自由基自旋标记的鬼臼衍生物。结果发现绝大部分该类化合物对人肺癌细胞(A-549)、白血病细胞(HL-60)、骨髓瘤细胞(RPMI-8226)的活性优于VP-16；但对白血病细胞(K562)活性优于母体化合物但小于VP-16；对肝癌细胞HepG2活性不如VP-16和母体化合物。该类化合物的脂水分配系数有所改善；而且抗氧化活性显著优于母体化合物和VP-16。
　　 2、以具有显著抗肿瘤活性的4β-氨基-4'去甲表鬼臼为原料，合成了七个氨基酸连结的哌啶类稳定氮氧自由基自旋标记的鬼臼衍生物。结果发现大部分化合物对人肺癌细胞(A-549)、白血病细胞(HL-60)和骨髓瘤细胞(RPMI-8226)好于VP-16的活性；但对白血病细胞(K562)活性优于母体化合物但小于VP-16；对肝癌细胞HepG2活性不如VP-16和母体化合物。该类化合物的脂水分配系数有一定的改善；与母体化合物和VP-16相比，其抗氧化能力明显增强。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章鬼臼类化合物和稳定氮氧自由基化合物的研究进展

第一节鬼臼类化合物的研究与应用

第二节稳定氮氧自由基的研究与应用

参考文献

第二章吡咯啉类稳定氮氧自由基自旋标记的4β-氨基-4-脱氧-4'-去甲表鬼臼衍生物的合成及其生物活性研究

2.1前言

2.2实验部分

2.3结果和讨论

参考文献

第三章哌啶类稳定氮氧自由基自旋标记的4β-氨基-4-脱氧-4'去甲表鬼臼衍生物的合成及其生物活性研究

3.1前言

3.2实验部分

3.3结果与讨论

参考文献

硕士期间发表论文

致谢

附图谱部分