子宫内膜样癌孕激素耐药细胞和组织中β-catenin的表达

摘要

目的：子宫内膜样癌是子宫内膜癌常见病理类型，占其子宫内膜癌的85％，手术治疗是子宫内膜样癌患者的首选治疗方式。对于年轻需保留生育功能及晚期复发患者，孕激素治疗是子宫内膜样癌的重要治疗方式之一。但孕激素治疗中，约40%～50%患者出现孕激素治疗不敏感，影响预后。为进一步提高子宫内膜样癌孕激素的治疗有效率，本研究初步探讨了β-catenin与孕激素耐药的关系。
　　方法：采用realtime PCR方法检测孕激素敏感（Ishikawa）细胞株和耐醋酸甲羟孕酮细胞株（Ishikawa-MPA）中β-catenin的表达差异；采用免疫组织化学和realtime-PCR方法检测兰州大学第一医院妇产科2012年1月～2015年6月需保留生育能力经孕激素治疗保守治疗的重度非典型增生和Ia1期子宫内膜样癌患者20例，孕激素治疗敏感与耐药组织中β-catenin的表达差异。
　　结果：Ishikawa-MPA细胞株中，β-catenin的表达高于Ishikawa（P=0.007，**P<0.01），重度非典型增生和Ia1期子宫内膜样癌患者中，β-catenin的mRNA和蛋白水平的表达在孕激素治疗耐药组高于敏感组（mRNA水平：P=0.000，***P<0.001；蛋白水平：P=0.003，**P<0.01）。
　　结论：子宫内膜样癌中孕激素耐药的发生与 Wnt/β-catenin信号通路密切相关，孕激素治疗时 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂有助于子宫内膜样癌耐药性的逆转。

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第一章 前 言

1.1 子宫内膜癌的分型

1.1.1 Bokhman分型

1.1.2 WHO的组织学分型

1.1.3 子宫内膜癌的分子分型

1.2.子宫内膜癌治疗

1.2.1.手术治疗

1.2.2 放疗

1.2.3 化疗

1.2.4 子宫内膜样癌的孕激素治疗

1.2.5孕激素治疗子宫内膜样癌的机制

1.2.6 子宫内膜样癌耐药的研究及Wnt／β-catenin信号通路

第二章 材料与方法

2.1 实验材料

2.1.1细胞系和组织

2.1.2主要试剂

2.1.3 主要液体配制

2.1.4 主要仪器

2.2 实验方法

2.2.1细胞培养

2.2.2 CCK-8检测Ishikawa和Ishikawa-MPA细胞增殖曲线

2.2.3细胞中RNA 提取

2.2.4组织RNA 提取

2.2.5 RNA反转录

2.2.6 PCR 产物电泳鉴定

2.2.7 realtime PCR 反应

2.2.8免疫组化实验步骤：

2.3 免疫组化结果判定

2.4 统计学方法

第三章 结果

3.1 Ishikawa-MPA耐药性的鉴定

3.2 Ishikawa 和Ishikawa-MPA中β-catenin的mRNA表达

3.3 孕激素治疗敏感和耐药组织中β-catenin的表达

第四章 讨 论

第五章 结 论

5.1主要结论

5.2研究中的不足

5.3研究展望

参考文献

附文献综述:Lynch综合征相关子宫内膜癌新进展

攻读硕士学位期间的研究成果

致谢