PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效评价

摘要

背景：CHB患者抗病毒治疗的适应证主要考虑三方面：血清HBVDNA水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、肝脏组织学炎症及纤维化程度；此外还应考虑患者年龄、健康状况以及抗病毒药物的可获取性。对持续HBV DNA阳性,ALT正常或轻度升高的CHB患者，如肝组织病理学显示Knodell HAL≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2，应积极给予抗病毒治疗。目前中国尚缺乏关于PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高，但METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗的研究，本研究为回顾性研究，旨在为ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者个体化抗病毒治疗提供参考信息。
　　目的：分析聚乙二醇干扰素-α（PegIFN-α）治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效，探讨治疗过程中患者ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值的水平变化，评估患者性别、年龄、基线ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值、肝组织病理学（METAVIR评分）等指标与治疗48周结束时病毒学应答及HBeAg血清学转换的关系及对其预测价值，为ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者个体化抗病毒治疗提供参考信息。
　　方法：收集2011年6月～2016年1月兰州大学第二医院肝病科就诊的ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，筛选出使用PegIFN-α治疗且疗程≥48周的患者共36例。分析PegIFN-α治疗48周结束时患者病毒学应答及HBeAg血清学转换结果，及治疗过程中患者ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值的水平变化，评估患者性别、年龄、基线ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值、肝组织病理学（METAVIR评分）等指标与治疗48周结束时病毒学应答及HBeAg血清学转换的关系及对其预测价值。
　　结果：1.PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，36例患者24周、48周时病毒学应答率分别为41.7％、50.0%，24周、48周时HBeAg血清学转换率分别为25.0%、38.9%，24周时同时发生病毒学应答及HBeAg血清学转换比例为19.4%，48周时同时发生病毒学应答及HBeAg血清学转换比例为30.6%。
　　2.本研究以PegIFN-α抗病毒治疗48周末病毒学应答及HBeAg血清学转换为分组依据，进一步对基线及治疗过程中各项临床指标进行比较，结果显示：（1）ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值平均水平从治疗前到治疗48周结束总体呈下降趋势，治疗12周ALT出现轻微一过性升高，Fibroscan弹性值在治疗前12周无明显下降，治疗12周后逐渐呈缓慢下降。（2）本研究对可能影响病毒学应答及HBeAg血清学转换的各项基线指标(性别、年龄、ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值、G、S)进行进行单因素χ2分析，发现基线HBV DNA低水平的患者病毒学应答率及HBeAg血清学转换率较高，基线HBeAg低水平的患者HBeAg血清学转换率较高，进一步进行二分类logistic回归分析，结果显示基线HBV DNA＜100000IU/ml的患者病毒学应答率及HBeAg血清学转换率明显高于基线HBV DNA≥100000IU/ml的患者。基线HBV DNA＜100000IU/ml对病毒学应答及HBeAg血清学转换均有较好的预测价值。基线HBeAg＜300COI的患者HBeAg血清学转换率明显高于基线HBeAg≥300COI的患者。基线HBeAg＜300COI对HBeAg血清学转换有较好的预测价值。
　　结论：1.ALT水平正常或轻度升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，仍会出现显著肝脏炎症或纤维化改变。此类患者即使ALT正常或仅轻度升高，若肝组织学提示炎症及纤维化进展（METAVIR评分≥G2S2），应用PegIFN-α抗病毒治疗可使相当一部分患者实现HBeAg血清学转换及病毒复制抑制，阻止肝脏炎症及纤维化的进展。但同时，也有一部分患者经过48周PegIFN-α抗病毒治疗并未实现HBeAg血清学转换或病毒复制抑制。对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是一个长期的过程，需同时追求HBeAg血清学转换及病毒复制的抑制。
　　2.对于使用PegIFN-α抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，定期监测血清ALT、HBsAg、HBV DNA、HBeAg、Fibroscan弹性值水平是十分必要的，通过观察各指标基线及动态变化过程可有效了解病情变化过程，有助于根据病情变化进一步调整用药。治疗前根据基线相关指标对疗效进行评估，对采用个体化抗病毒治疗方案有较好的参考价值。

目录

声明

前言

资料与方法

1.1研究对象

1.2 纳入和排除标准

1.3 治疗方法

1.4 观察指标

1.5 辅助检查方法

1.6 疗效评价

1.7 统计学方法

结果

2.1患者的基线特征

2.2 PegIFN-α治疗HBeAg阳性CHB疗效

2.3 PegIFN-α治疗过程中相关指标动态变化

2.4患者病毒学应答分组比较

2.5患者HBeAg血清学转换分组比较

2.6单因素及二分类logistic回归分析基线指标预测治疗48周末病毒学应答的价值

2.7单因素及二分类logistic回归分析基线指标预测治疗48周末HBeAg血清学转换的价值

讨论

结论

参考文献

综述:HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗研究进展

缩略词表

在校期间研究成果

致谢