PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效评价

摘要

背景：乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）是导致肝硬化（Liver Cirrhosis，LC）和肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）的最主要因素，慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）仍然带来了重大的健康和经济负担，特别是在亚太地区国家。越来越多的临床与基础研究表明，HBeAg（Hepatitis B e Antigen）阴性CHB在HBV感染的慢性病毒性肝炎患者中所占的比例逐年升高。目前临床上主要依据丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）高于2倍正常值上限（Upper Limit of Normal Value，ULN）启动抗病毒治疗，而越来越多的资料表明，ALT正常或轻度升高的HBeAg阴性患者肝组织存在中重度炎症或纤维化病变者不在少数。聚乙二醇干扰素α是一类兼有免疫调节与抗病毒效应的抗病毒药物，现有的研究资料均提示聚乙二醇干扰素α对HBeAg阳性或HBeAg阴性CHB患者均有较强的抗病毒效应，但很少有研究针对ALT正常或轻度异常且病理证实存在中重度病变的HBeAg阴性CHB患者进行聚乙二醇干扰素α的治疗及随访观察，评估其对这部分患者的疗效及疗效预测问题。　　目的：分析聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的HBeAg阴性CHB患者的疗效及疗效预测因素。　　方法：对ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的HBeAg阴性CHB患者进行连续48周的聚乙二醇干扰素α治疗，收集治疗前、治疗12周、24周、36周、48周相关的生化学、病毒学、血清学、肝脏硬度值（Liver Stiffness Measurement，LSM）等资料进行回顾性分析。　　结果：（1）根据纳入排除标准，共有42例ALT正常或轻度升高HBeAg阴性CHB患者进入本次研究，平均年龄为37.62±10.12岁，男性24例，女性18例，14例患者治疗前血清HBV DNA低于检测下限肝组织HBV DNA存在复制，28例患者治疗前血清中HBV DNA存在复制。（2）治疗过程中，ALT水平呈波动性升高，至48周时上升至最高水平，与基线ALT水平相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清HBV DNA水平逐渐下降，基线血清HBV DNA水平与各随访点血清HBV DNA水平相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HBsAg（Hepatitis B s Antigen）滴度逐渐下降，基线HBsAg滴度与各随访点HBsAg滴度及各随访点之间差异均具有统计学意义（P＜0.05）；LSM波动性下降，基线LSM与12周、36周LSM差异具有统计学意义。（3）14例治疗前血清HBV NDA低于检测下限的患者，治疗48周结束时，HBsAg水平由基线时的（2.74±1.03）log10IU/mL下降至（1.79±1.69）log10IU/mL，有4例患者HBsAg滴度达到＜100IU/ml，占28.57％（4/14），其中1例患者发生了HBsAg的清除，完全应答(Complete Response,CR)率为7.14%(1/14)。（4）14例治疗前血清HBV DNA低于检测下限的患者，治疗过程中，血清ALT水平至12周、24周稍有下降，后逐渐升高，下降及升高水平无统计学意义（P＞0.05）；血清HBsAg滴度逐渐下降，24周后下降水平具有统计学意义（P＜0.05）；LSM波动性升高，升高水平无统计学意义(P＞0.05)。（5）28例治疗前血清中HBV DNA复制的患者，治疗48周结束时，22例患者血清HBV DNA低于检测下限，病毒学应答(Virological Response,VR)率为78.60%（22/28），原发无应答与部分应答率为17.90%（5/28）；6例患者HBsAg滴度达到＜100IU/ml，占21.43%（6/28），其中1例患者发生了HBsAg的清除，完全应答率为3.57%（1/28）。（6）28例治疗前血清HBV DNA复制的患者，治疗过程中，病毒学应答组ALT水平在12周升高，后逐渐下降，升高及下降水平无统计学意义（P＞0.05）；血清HBV DNA水平逐渐下降，基线与12周、24周、36周、48周之间差异具有统计学意义（P＜0.05）；HBsAg滴度逐渐下降，基线与36周、基线与48周、12周与48周、24周与36周、24周与48周、36周与48周之间差异具有统计学意义（P＜0.05）；LSM波动性下降，基线与12周、24周、36周之间差异具有统计学意义（P＜0.05）。病毒学应答组与无应答组在年龄、性别分布、家族史有无、白细胞计数、血小板计数、基线ALT水平、基线HBV DNA水平、基线HBsAg滴度、基线LSM及治疗各随访点ALT水平、HBV DNA水平、HBsAg滴度、LSM均无统计学差异（P＞0.05）。（7）多因素二分类logistics回归分析显示没有能预测治疗48周时病毒学应答的因素（P＞0.05）。　　结论：（1）聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2的HBeAg阴性CHB患者治疗48周结束时具有较高的抗病毒效应，病毒学应答率为78.60%，与ALT≥2ULN的HBeAg阴性CHB患者疗效相似；（2）聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2且基线HBV DNA阴性的HBeAg阴性CHB患者可以显著降低HBsAg滴度，尤其是在治疗24周以后。

目录

声明

前言

资料和方法

1.资料

2.检测指标

3.治疗方法

4.统计学方法

结果

1.HBeAg阴性患者一般资料

2.聚乙二醇干扰素α治疗过程中相关指标动态变化

3.基线血清HBV DNA低于检测下限患者治疗应答情况

4.基线血清HBV DNA低于检测下线患者相关指标动态变化

5.基线血清HBV DNA复制患者疗应答情况

6.基线血清HBV DNA复制患者病毒学应答组与无应答组相关指标比较及其动态变化

7.基线血清HBV DNA复制患者病毒学应答的预测因素筛选

讨论

1.ALT正常或轻度升高HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗的必要性及可行性

2.PegIFN-a对ALT正常或轻度升高HBeAg阴性CHB患者的疗效

3.PegIFN-a治疗ALT正常或轻度升高HBeAg阴性CHB患者疗效预测因素

结论

参考文献

附录 英文缩写词汇

在学期间的学习及研究成果

致谢