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ApoA-I模拟肽重组并包载丹参酮ⅡA的HDL纳米脂质体抗动脉粥样硬化研究

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第一章 绪 论

1.1 高密度脂蛋白

1.1.1 HDL的生理结构

1.1.2 HDL的生物学功能

1.1.3 HDL载脂蛋白apos的介绍

1.1.4 重组HDL的研究现状

1.2 多肽FAMP5的结构、功能以及药理活性

1.3 丹参酮ⅡA

1.3.1 丹参酮ⅡA的药理活性

1.3.2 丹参酮ⅡA的使用局限与研究现状

1.4 动脉粥样硬化的危险和治疗药物

1.5 实验的创新性

第二章 FAMP5多肽的合成、纯化及鉴定

2.1 引言

2.2 实验材料

2.2.1 实验试剂及药品

2.2.2 实验仪器

2.3 实验方法

2.3.1 溶剂预处理(1) 重蒸无水甲醇

2.3.2 多肽FAMP5的固相合成[69-74] (1) 合成仪预处理

2.3.3 多肽FAMP5-ACD的固相合成[69-74] (1) 合成仪预处理

2.3.4 多肽的纯化-采用反向液相高效色谱(RP-HPLC)制备

2.3.5 质谱对样品的鉴定和HPLC对样品纯度的分析

2.4 实验结果

2.4.1 FAMP5及FAMP5-ACD的合成、纯化、质谱鉴定及纯度分析

2.5 实验结论与讨论

2.5.1 实验讨论

2.5.2 实验结论

第三章 TA-rHDL的合成、纯化及理化表征

3.1 引言

3.2 实验材料

3.2.1 实验试剂、药品及主要耗材

3.2.2 实验仪器

3.3 实验方法

3.3.1 溶剂的配制、处理及透析袋的预处理(1) 溶液的配制

3.3.2 TA-rHDL的制备及纯化[29] (1) TA-d-rHDL的制备及纯化[75]

3.3.3 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL的形态

3.3.4 TA-s-rHDL的粒径、PDI(多分散指数)和Zeta电位

3.3.5 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL中TA的包封率(EE)的测定

3.3.6 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL稳定性的研究

3.3.7 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL中FAMP5的连接效率(BE)的测定

3.4 实验结果

3.4.1 丹参酮IIA的鉴定结果

3.4.2 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL的制备

3.4.3 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL的形态

3.4.4 TA-s-rHDL的粒径、PDI(多分散指数)和Zeta电位

3.4.5 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL中TA的包封率(EE)的测定及稳定性的研究

3.4.6 TA-d-rHDL和TA-s-rHDL中FAMP5的连接效率研究

3.5 实验结论与讨论

3.5.1 实验讨论

3.5.2 实验结论

第四章 TA-rHDL对动脉粥样硬化大鼠的治疗作用研究

4.1 引言

4.2 实验材料

4.2.1 实验试剂及药品

4.2.2 实验仪器

4.2.3 动物

4.3 实验方法

4.3.1 动脉粥样硬化模型动物造摸

4.3.2 药物溶血实验的测定

4.3.3 动物分组及给药方法

4.3.4 血样与组织样的采集与制备

4.3.5 观测血清及肝组织指标及测定方法

4.3 6 主动脉弓与肝脏的病理切片染色与观察

4.4 实验结果

4.4.1 各组鼠体重随时间的变化及各个器官指数

4.4.2 溶血实验的结果

4.4.3 血清及肝组织匀浆脂质指标结果(1) 血清脂质指标结果

4.4.4 血清及肝组织匀浆氧化因子测定结果

4.4.5 肝脏及心脏主动脉病理切片结果

4.5 实验结论与讨论

4.5.1 实验讨论

4.5.2 实验结论

论文小结

参考文献

缩略词中英文对照表

附录

在学期间的研究成果

致谢

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