抑癌基因VHL及相关蛋白HIF-1α、HIF-2α在结直肠癌中的表达及意义

摘要

目的:探讨结直肠癌中VHL(von Hippel—Lindau)基因的表达与其生物学行为的关系及与相关蛋白HIF-1α、HIF-2α表达的相关性。
　　方法:(1)应用免疫组化Envisin二步法检测58例结直肠癌及20例结直肠粘膜炎症组织中VHL、HIF-1α及HIF-2α的表达;(2)应用PCR-SSCP等方法对24例结直肠癌中VHL基因的三个外显子进行基因突变分析。
　　结果:(1)VHL在结直肠癌组织中的阳性表达率为46.55％（27例/58例），低于在结直肠粘膜炎症组织中的95％（19例/20例），差异有显著性（P＜0.05）;HIF-1α及HIF-2α在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为74.14％（43例/58例）和70.69％（41例/58例），高于其在结直肠炎症组织中的20％（4例/20例）、25％（5例/20例），差异有显著性（P均＜0.05）;(2)结直肠癌中VHL的表达与其淋巴结转移有关（P＜0.05），在有淋巴结转移的病例中，其阳性率为17.39％（4例/23例），在无淋巴结转移的病例中，其阳性率为65.71％（23例/35例），差异有显著性（P＜0.05）;HIF-1α的表达与Duckes分期和淋巴结转移有关（P均＜0.05），在有淋巴结转移的病例中，其阳性率为91.30％（21例/23例），在无淋巴结转移的病例中，其阳性率为62.86％（22例/35例），差异有显著性（P＜0.05）;在Duckes分期为A期和B期的病例中，其总阳性率为53.57％（15例/28例），在Duckes分期为C期和D期的病例中，其总阳性率为93.33％（28例/30例），差异有显著性（P＜0.05）;(3)VHL与HIF-1α及HIF-2α在结直肠癌组织中的表达存在相关性（P＜0.05）;(4)24例新鲜结直肠癌组织中有6例存在基因突变，其中，外显子Ⅰ有1例发生了基因突变，外显子Ⅱ3例，外显子Ⅲ2例，总突变率为25％（6例/24例）。
　　结论:VHL和HIF-1α参与了结直肠癌的发展和转移;在结直肠癌中，VHL的表达与HIF-1α和HIF-2α的表达相关;基因突变可能是VHL基因在结直肠癌中失活的重要方式之一。

目录

摘要

前言

材料与方法

1．材料

2．实验方法

结果

1．免疫组化结果

2．KLF6基因的基因突变的分析

讨论

1、VHL(von Hippe—Lindau)病和VHL基因

2、pVHL、HIF-1α和HIF-2α

3、VHL基因突变

结论

参考文献

附图及说明

致谢

声明

综述 HIF-2与肿瘤研究进展