肿瘤细胞中甘氨酸氮代谢途径及钯催化芳基硼酸和P(O)H化合物的偶联反应研究

摘要

氨基酸代谢在动物和人体的疾病健康方面发挥着重要的作用。氨基酸代谢的紊乱会导致各种氨基酸代谢疾病的发生，如苯丙酮尿症，组氨酸血症，Hartnup病等。甘氨酸是人体11种非必须氨基酸中最简单的一个氨基酸，在生命体内具有重要的生理作用。近两年，Cell和Science等杂志报道了甘氨酸的异常代谢与肿瘤的发生、增殖等方面密切相关，文中还指出甘氨酸代谢与肿瘤生成或增殖的联系将有可能为癌症治疗提供新型的的肿瘤靶点和生物标记物。但是，目前并没有简便有效的方法来全面地检测肿瘤细胞中甘氨酸的代谢情况。因此本文结合15N稳定同位素标记技术和现代质谱检测技术对人肺癌A549细胞中的甘氨酸氮代谢进行了初步分析，揭示了甘氨酸各含氮代谢物的生成和转化关系，对甘氨酸氮代谢的三条主要代谢途径进行了确认。本文发展了一种简便快捷，经济适用的研究甘氨酸氮代谢的分析方法。本实验室将继续采用该方法对甘氨酸在其他肿瘤细胞中的代谢或其他氨基酸在肿瘤细胞中的代谢进行研究，为药物对代谢的干预作用研究及新型肿瘤标记物的发现提供研究基础。 本实验室长期以来一直致力于磷化学的研究，因此本文除了对小分子代谢物的分析方法学进行探索外，也对有机磷化合物的合成方法学进行了研究。芳基膦氧化物是一类在药物、材料、有机合成及配位化学等领域具有重要而广泛应用的一类化合物。然而，在这类化合物传统的合成方法中，由于反应物非常活泼使得操作条件极为苛刻。后来发展的过渡金属催化的新方法中，大多数方法都存在着底物适应性窄、反应条件激烈、产率不高等缺点。本文发展了一种空气条件下钯催化芳基硼酸与二苯基膦氧通过氧化偶联合成芳基膦氧化物的新型高效的合成方法。该方法极大地改善了底物的适用范围，并使用绿色环保的空气作为氧化剂，在相对较为温和的条件下高产率地合成了一系列芳基膦氧化物。

目录

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摘要

缩写索引表

第一章 前言

1．1 氨基酸代谢

1．2 甘氨酸代谢

1．2．1 甘氨酸代谢与肿瘤的关系

1．2．2 甘氨酸代谢途径

1．3 代谢物分析方法

1．3．1 红外分析方法

1．3．2 核磁共振分析方法

1．3．3 质谱分析方法

1．4 MALDI-TOF质谱在小分子代谢物分析中的应用

1．5 Orbitrap质谱的原理及应用

1．6 芳基膦氧化物的合成研究概况

1．6．1 芳基膦氧化物简介

1．6．2 芳基膦氧化物的合成方法

1．6．3 芳基硼酸的偶联反应

1．6．4 本课题的提出

1．7 本论文的主要内容

参考文献

第二章 肿瘤细胞中甘氨酸氮代谢途径研究

2．1 引言

2．2 课题研究思路

2．3 实验部分

2．3．1 试剂和仪器

2．3．2 常用溶液配制

2．3．3 细胞培养和样品处理

2．4 实验结果与讨论

2．4．1 实验条件的优化

2．4．2 MALDI-TOF质谱检测结果

2．4．3 Orbitrap质谱检测结果

2．5 本章小结

参考文献

第三章 钯催化芳基硼酸与P(O)H化合物的偶联反应

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 仪器与试剂

3．2．2 反应装置及实验步骤

3．3 实验结果与讨论

3．3．1 反应条件优化

3．3．2 各种芳基硼酸与二苯基膦氧的偶联反应

3．3．3 苯硼酸与其他磷亲核试剂的偶联反应

3．3．4 反应机理研究

3．3．5 实验数据

3．4 本章小结

参考文献

第四章 论文总结

附录

在校期间发表论文

致谢