血清miR-19b和miR-146a作为非小细胞肺癌判断预后的生物标志物

摘要

目的：分析探讨了miRNAs在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)患者预后中发挥的作用。
　　方法：利用5例NSCLC癌组织及癌旁组织（其中3例为腺癌、2例为鳞状上皮细胞癌），采用能分析365个miRNA的TaqMan低密度芯片（lowdensityarray）含365个miRNA）确定NSCLC特异性的miRNA的表达谱。利用实时荧光定量PCR（quantitativereal-timePCR，qRT-PCR），通过对61对NSCLC癌组织及癌旁组织的方法进行检测，对异常表达的miRNAs进一步给予验证，分析其表达水平与NSCLC患者临床因素和预后的关系。同时，我们对差异表达的miRNAs在94例健康志愿者和94例接受以铂类为基础的化疗的进展期的NSCLC患者的血清样本中进行进一步的分析，分析其表达水平与NSCLC患者临床因素、治疗反应和预后的关系。
　　结果：3种miRNAs(miR-19b、miR-146a和miR-223)在NSCLC癌组织中表达水平显著异常(P＜0.05)。在肿瘤组织中，miR-19b高表达及miR-146a低表达的NSCLC患者分别与较高的TNM分期和淋巴结转移(lymphnodemetastasis，LNM)和较差的生存期显著相关(P＜0.05)。与对照组相比，非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中miR-19b水平显著升高(P＜0.001)，而miR-146a的表达水平则显著降低(P＜0.001)。同时，血清miR-19b和miR-146a的水平与NSCLC患者的总生存期显著相关(P＜0.05)。尽管单独的血清miR-19b和miR-146a表达水平与晚期NSCLC患者的治疗反应不存在显著的相关性(P＜0.05)，但血清miR-19b低表达和miR-146a高表达的晚期NSCLC患者对化疗反应率更高，能获得更长的生存时间(P＜0.05)。
　　结论：在预测NSCLC患者的化疗反应及生存期方面，miR-19b和miR-146a是潜在的生物标记物。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

第1章 引言

1．1 miRNA与肿瘤的相关研究

1．1．1 miRNAs的形成及其作用机制

1．1．2 血清中的miRNAs

1．1．3 miRNA表达与多种不同肿瘤的发生

1．1．4 miRNA与肺癌

1．1．5 miRNA与肺癌耐药

1．1．6 简便的miRNA获取途径：循环miRNA

1．2 本课题研究的目标、内容与意义

第2章 实验材料与方法

2．1 实验材料

2．1．1 组织学标本及血清标本

2．1．2 主要化学试剂和耗材

2．1．3 仪器

2．2 实验方法

2．2．1 RNA分离提取

2．2．2 miRNA表达谱

2．2．3 实时荧光定量PCR

2．2．4 统计学分析

第3章 结果与讨论

3．1 结果

3．1．1 miRNA表达谱

3．1．2 61例NSCLC患者miR-19b、miR-146a和miR-223组织表达水平

3．1．3 61例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床结果与miR-19b，miR-146a表达的相关性

3．1．4 94例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中miR-19b，miR-146a和miR-223的水平

3．1．5 血清miR-19b、miR-146a和miR-223表达水平与94例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床因素和治疗结果的相关性

3．2 讨论

3．2．1 在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，miR-19b和miR-146a在癌组织和血清中异常表达水平一致

3．2．2 miR-19b和miR-146a的表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床特征相关

3．2．3 miR-19b和miR-146a的表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床结果相关

结论

参考文献

致谢