pH响应性PEG化壳聚糖基隐形纳米胶束的制备及其释药研究

摘要

壳聚糖和聚乙二醇(PEG)均具有良好的生物降解性、生物相容性和无毒性,在生物医药领域具有广泛的应用。本课题组曾合成出具有自组装功能的 N,N-双长链烷基壳聚糖(DACS)。因此本论文以此材料为基础,通过进一步PEG化以获得具有隐形功能的新型壳聚糖基纳米胶束,并应用于药物控制释放体系。
　　本论文将聚乙二醇单甲醚(mPEG)经氯乙酸羧化后,通过酰化反应与 N,N-双烷基壳聚糖结合在一起,制得高接枝度的 N,N-双烷基-3,6-O-mPEG-壳聚糖(PEDACS),其中烷基链分别为辛基、癸基和十二烷基,mPEG的分子量分别为500和1000 Da。采用1H NMR、FTIR和EA等手段对产物的结构进行表征。
　　实验结果表明:PEDACS的烷基链取代度在1.90左右,mPEG的取代度在1.60左右。通过稳态荧光法测定了各个产物的临界胶束浓度(CMC),CMC值随着烷基链的增长和mPEG分子量的减小逐渐减小。低的CMC值,有利于在体内循环被稀释时胶束的稳定存在,但由于 PEDLCS-500的水溶性较差,对疏水性药物的增容会产生影响,所以本实验的较优产品为 PEDLCS-1000,其 CMC值为0.1170 mg·mL-1。载药胶束的较优投料比为酮洛芬(KP):PEDLCS-1000=0.8:1,此时载药量为34.48％,包封率为65.78%,粒径为155.1 nm,Zeta电位为-31.6 mv。在两种不同的pH模拟体液中发现同样的现象:随着pH值的减小,胶束的稳定性降低,胶束粒径有增大的趋势;在pH5.5时胶束絮凝,且具有可逆性。本实验还分别考察了在pH6.5和7.4的模拟溶液中载药胶束的药物释放行为,结果表明PEDLCS-1000载药胶束的药物释放行为具有一定的pH响应性。
　　mPEG接枝的 N,N-双烷基壳聚糖(PEDACS)能形成粒径较小的隐形载药胶束,而且这种新型载药胶束的pH响应范围符合肿瘤细胞微环境(pH7.2~6.0),因此有望成为一种药物控释新材料。

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第1章 绪论

1.1 壳聚糖和甲壳素简介

1.2 壳聚糖的主要改性

1.3 PEG化隐形纳米脂质体

1.4 聚合物“智能型”纳米胶束

1.5 本课题研究内容的提出

第2章 N,N-双烷基-3,6-O-mPEG-壳聚糖的制备及表征

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 本章小结

第3章 N,N-双烷基-3,6-O-mPEG-壳聚糖临界胶束浓度的测定

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

第4章 N,N-双烷基-3,6-O-mPEG-壳聚糖胶束的制备及对药物的增溶研究

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 本章小结

第5章 pH条件改变对聚合物胶束性能的影响及药物释放行为研究

5.1 引言

5.2 实验部分

5.3 结果与讨论

5.4 本章小结

第6章 结论

参考文献

致谢

2014年5月

个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果