鹿茸草苯乙醇苷提取物药代动力学及用药安全研究

摘要

目的：鹿茸草苯乙醇苷提取物药代动力学研究及药物对脏器的具体损害进行探讨。
　　方法：使用UPLC-MS/MS分析方法对3种苯乙醇苷类成分在大鼠体内静脉注射药物动力学进行系统的研究，获得该类成分直接进入体循环后，在大鼠体内的药物动力学特征;大鼠长期给药90天后,观察大鼠行为状态的改变；使用全自动生化分析仪对血液样品中的血生化指标进行检测和对比；对大鼠的脏器进行病理检查，观察脏器细胞结构等的改变；收集大鼠排泄物，使用HPLC对鹿茸草苯乙醇苷提取物以及大鼠代谢后产物进行鉴别和对比,确定经体内代谢后化合物结构的改变。
　　结果：药动学结果表明,苯乙醇苷类化合物在体内4h之内基本消除完毕;Acteoside、Isoacteoside生物利用率明显高于Savaside A；血生化结果表明，长期大量服用鹿茸草苯乙醇苷提取物，会使血液中TP、ALT、AST指数明显上升，反映药物对肝脏会产生较大的损害；病理切片结果表明，给药组大鼠肝、肺部出现明显病变，证明药物会损伤肝、肺细胞，使肝、肺功能下降；HPLC结果表明，经大鼠体内代谢后，化合物结构发生改变，生成6-羟基喹啉酮（LLD-1）、LLD-8、LLD-9、LLD-11、LLD-12五种新化合物，其他化合物6-羟基-3,4-二氢-喹啉酮（LLD-2）、LLD-4、LLD-6、LLD-7、LLD-10结构未发生改变。
　　结论：Savaside A与组织亲和力较高，主要分布在各组织器官中；长期大量服用鹿茸草会对肝、肺部产生一定程度的损伤；经体内代谢后，会生成6-羟基喹啉酮等五种新化合物。

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封面

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中文摘要

前言

第一章 鹿茸草中3种苯乙醇苷的大鼠体内静脉注射药动学研究

1 材料与方法

2 结果分析

第二章 鹿茸草中总苯乙醇苷提取物对脏器及生化指标的影响

1 材料与方法

2 结果分析

3 小结

第三章 鹿茸草中苯乙醇苷提取物体内代谢产物的分离与鉴定

1 材料与方法

2 结果

3 小结

讨论

参考文献

英文摘要

附图

致谢

略缩词表

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