抗血管内皮细胞抗体在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用及其机制探讨

摘要

目的：探讨抗血管内皮细胞抗体（AECA）在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用以及甲强龙的干预影响。
　　方法：39只大鼠随机分为正常对照组、吸烟大鼠肺气肿模型组、甲强龙干预组10 mg／kg，均1次／d。每组各13只，模型组及干预组进行被动吸烟，当烟雾暴露1个月时，对干预组皮下注射甲强龙，每隔1 d，注射1次.烟雾暴露90 d后，抽取下腔静脉血，处死大鼠，同时收集支气管肺泡灌洗液（BALF），检测各组大鼠血清 AECA、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。制作组织切片做苏木精·伊红染色观察病理形态学改变，测定肺平均内衬间隔隔（MLI）、平均肺泡数（MAN），并采用大鼠肺组织监测肺泡细胞凋亡及血管内皮生长因子表达。采用免疫组化法检测大鼠肺组织中VEGF及其受体（VEGFR-2）的表达；利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术对肺泡隔凋亡细胞进行检测。
　　结果：（1）与干预组比较，模型组血清AECA升高（P<0.05）；（2）与模型组比较，干预组BALF中IL-8、TNF-α、MMP-9浓度均明显降低（P均<0.05）;(3)模型组MLI比干预组增高(P<0.05)，其MAN比干预组降低，差异有统计学意义(P<0.05)；模型组肺泡隔细胞凋亡指数(AI)高于干预组，差异有统计学意义(P<0.05)。（4）模型组中VEGF及其受体（VEGFR-2）阳性染色面积呈弱表达，而干预组中VEGF及其受体（VEGFR-2）比模型组表达丰富，差异均有统计学意义(均P<0．05)。
　　结论：1. AECA与肺气肿大鼠肺泡隔细胞凋亡形成相关；2.甲强龙可通过降低AECA表达抑制肺泡隔细胞凋亡甚至肺气肿形成；3.推测AECA在肺内表达能在COPD发病中起到一定的作用。

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前言

实验结果

3．1一般情况

3．2 各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中 TNF-α含量的比较

3．3 各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9含量的比较

3．4 各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8含量的比较

3．5 各组大鼠血清中AECA含量的比较

3．6各组大鼠肺组织HE染色切片病理学变化

讨论

1.单纯烟雾暴露法COPD模型的建立

2.抗血管内皮细胞抗体（AECA）在肺气肿发病中的作用

3. 肺泡隔细胞凋亡在大鼠COPD中的作用

4.小结

结论

参考文献

英文摘要

致谢

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