普伐他汀对NOD鼠胰岛β细胞凋亡及信号转导通路的影响

摘要

目的：探讨普伐他汀对非肥胖糖尿病（NOD）鼠胰岛β细胞凋亡及Fas、FasL、Caspase-3信号转导通路表达水平的影响。
　　方法：4周龄NOD鼠随机分为4组，对照组（摄取普通饲料，n=6），小剂量组（普伐他汀1mg?kg-1?d-1，n=6），中剂量组（普伐他汀10mg?kg-1?d-1，n=6）及大剂量组（普伐他汀40mg?kg-1?d-1，n=6），饲养NOD鼠至12周龄时颈椎脱臼处死，取胰腺组织制成石蜡切片，TUNEL原位末端标记法染凋亡细胞，应用免疫组化SP法染胰岛β细胞，计算胰岛β细胞凋亡率；免疫组化SP法检测各组NOD鼠Fas、FasL、Caspase-3蛋白的表达水平；RT-PCR检测脾脏Fas、FasL、Caspase-3 mRNA表达水平。
　　结果：（1）在12周龄时，大剂量的普伐他汀组中NOD鼠胰岛β细胞的凋亡率低于对照组，具有显著差异（P=0.006）。对照组和小、中剂量的普伐他汀组胰岛β细胞凋亡率各组间无明显差异（P﹥0.05）。
　　(2)大剂量普伐他汀组NOD鼠胰腺内Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达水平低于对照组，具有明显差异（P﹤0.05）。小、中剂量组普伐他汀组和对照组NOD鼠胰腺内Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达水平各组间无明显差异（P﹥0.05）。
　　（3）大剂量普伐他汀组NOD鼠胰腺内Fas、FasL的mRNA表达水平低于对照组，差异具有统计学意义（P﹤0.05）。小、中剂量组普伐他汀组胰腺内Fas、FasL表达水平和小、中、大剂量普伐他汀组NOD鼠胰腺内Caspase-3表达水平与对照组比较各组间无明显差异（P﹥0.05）。
　　结论：普伐他汀可减轻NOD鼠胰岛β细胞凋亡率，其机制可能与对Fas/FasL/Caspase-3介导的凋亡信号转导通路的调控有关，通过下调Fas、Fas以及Caspase-3的表达水平，降低胰岛β细胞凋亡，从而达到对NOD鼠糖尿病的预防作用。

目录

中文摘要

前言

材料与方法

1. 材料

1.1实验动物

1.2主要试剂

1.3主要仪器

2. 检测指标及方法

2.1 NOD鼠胰岛β细胞凋亡率检测

2.2 NOD鼠胰岛β细胞Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达的检测

2.3 胰腺总RNA的提取

2.4 RT-PCR检测胰腺 Fas、FasL、Caspase-3 mRNA的表达

2.5 统计学分析：

结果

3.1 普伐他汀对各组NOD鼠胰岛β细胞凋亡率的比较

3.2 NOD鼠胰腺β细胞Fas、FasL、Caspase-3蛋白表达水平

3.3 NOD鼠胰腺β细胞Fas、FasL、Caspase-3mRNA表达水平

讨论

1．普伐他汀对NOD鼠胰岛β细胞凋亡率的影响及意义

2. 普伐他汀对NOD鼠糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制

结论

参考文献

英文摘要