TPF方案诱导化疗的不同给药方式治疗鼻咽癌的Ⅱ期随机临床研究

摘要

目的：通过对局部晚期初治鼻咽癌实施诱导时间调节化疗与常规诱导化疗，在不降低TPF方案药物剂量的前提下，比较时间调节化疗与常规化疗在安全性、免疫功能损害、即刻疗效上的区别。通过临床疗效观察、毒副反应、免疫功能评估，评价时间调节化疗的优势，为局部晚期鼻咽癌的治疗提供更好的治疗模式。
　　方法：对2013年04月至2013年12月期间我科收治的III、IVa、VIb期（按UICC2010分期标准）初治鼻咽癌患者66例，66例患者均经病理学确诊为局部晚期的鼻咽癌，采用了随机数字分组法分为2组，时间调节化疗组和常规组分别为36例、30例。时辰组及常规组均采用TPF方案（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）诱导化疗2周期，21天/周期。时辰组：多西他赛:七十五毫克每平米，第一天静滴（03:30-04:30）；顺铂：七十五毫克每平米，早十到晚十，持续静滴，第一天到第五天；氟尿嘧啶:七百五十毫克每平米，晚十到早十，持续静滴，第一天到第五天，采用电子化疗全自动注药泵静脉输入给药。常规组：多西他赛及顺铂均为七十五毫克每平米每天，用法均为静滴,第一天，氟尿嘧啶:七百五十毫克每平米每天，持续静滴第一天到第五天，共120h，采用常规静脉输液。放射治疗采用调强放射治疗技术，原发及受累灶剂量70-74Gy，转移淋巴结区域剂量60-70Gy。同步化疗：顺铂100mg/㎡ ivgtt，21天/周期，共两周期。诱导化疗前后查鼻咽部MRI，颈部CT，鼻咽镜，血清生化，血常规，淋巴细胞免疫全套等检查，按recisit1.1标准评价靶病灶疗效，根据CTC3.0、RTOG标准评价毒性。用spss19.0统计软件进行相关数据的统计分析。
　　结果：诱导化疗结束以后，时辰组与常规组即刻疗效及有效率（CR+PR)分别相比，差异均有明显的统计学意义，P＜0.05。同期放化疗结束以后，两组即刻疗效及有效率分别相比，差异均无统计学意义，P＞0.05，但时辰组的CR率（45.5％）是高于常规组的（20.7%），P=0.04，P＜0.05，差异是有统计学意义的。诱导化疗时血液系统不良反应，常规组与时辰组比较白细胞下降卡方检验结果χ2=10.857，P=0.014，P＜0.05，差异有明显统计学意义。两组之间的比较中性粒细胞减少的卡方检验结果χ2=8.508，P=0.023，有显著性差异（P＜0.05），超过3级的发生率较普通组较多。消化道副反应，常规组与时辰组比较恶心呕吐副反应卡方检验结果为χ2=15.06，P＜0.05，差异是有明显的意义。常规组与时辰组比较腹泻、便秘等消化道副反应卡方检验结果分别为χ2=10.263,χ2=5.673，P值分别为0.034，0.035，P＜0.05，差异有明显的统计学意义。口腔黏膜炎反应，常规组与时辰组比较卡方检验结果为χ2=19.024，P=0，P＜0.05，差异有明显的统计学意义。常规组与时辰组比较乏力、厌食副反应卡方检验结果分别为χ2=21.168，χ2=23.045，P=0，P＜0.05，差异有明显的统计学意义。比较两组的血小板下降、血红蛋白下降、肝损伤、肾损伤、皮疹、发热感染等发生率方面没有差异性（P＞0.05）。比较两组淋巴细胞免疫功能患者化疗前（CD3、CD4/CD8、CD8、CD4、CD19、）无显著性差异，（P＞0.05）。化疗结束后比较两组病例仅CD4/CD8差异是具有统计学的意义（P＜0.05），余（CD3、CD8、CD4、CD19、）均值均无意义。时辰组患者化疗后表现为CD19、CD4/CD8下降，而CD3、CD4、CD8、CD16+56较化疗前有升高趋势。常规组化疗后仅CD3和CD8上升，余淋巴细胞亚群均有下降趋势。
　　结论：⑴与常规化疗相比，采用时辰化疗是可以提高鼻咽癌患者即刻疗效的，有效性优于传统的化疗；而放化疗结束后即刻疗效相当，近期疗效将进一步随访更新。⑵与常规化疗相比，时间调节化疗能降低化疗所致的恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化道副反应，同时降低口腔黏膜炎、乏力、厌食等副作用的发生，提高患者耐受性，使患者依从性得到提高。⑶时间调节化疗还可使患者细胞免疫功能得到一定改善。

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缩略词表

前言

材料与方法

1.1临床资料

1.2 入组条件：

1.3排除标准：

1.4观察指标：

1.5样本选取与分组：

1.6 具体实施方案

1.7 化学治疗数据的收集

1.8 统计方法

结果

1.1临床即刻疗效结果

1.2不良反应

1.3化疗对两组免疫功能的影响

讨论

结论

不足与展望

参考文献

英文摘要