催乳素及其受体与CD154表达及Th1/Th2细胞因子失衡之间的关联

摘要

目的：探讨催乳素(Prolactin，PRL)/催乳素受体(PRLr)途径与免疫细胞活化有关的协同刺激信号间的关系，及对Th1/Th2细胞因子分泌失衡的影响，以期发现：PRL/PRLr在免疫调节方面的作用机制。 方法：1．以具备同时表达。PRLr及CDl54的人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat D1.1为实验对象，将JurkatDl.1细胞随机分为4组，用重组人催乳素(rhPRL)及植物血凝素(PHA)共同刺激JurkatDl.1细胞，预先加或不加鼠抗人催乳素受体抗体，流式细胞仪检测JurkatDl.1细胞表面抗原CDl54的表达。免疫组化法再次证实以上结果。2．分别用不同浓度rhPRL及PHA共同刺激JurkatDl.1细胞，预先加入或不加入鼠抗人催乳素受体抗体，培养24小时后，收集上清，ELISA检测白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)浓度。3．采用免疫组化方法检测28例系统性硬皮病(Systemic sclerosis,SSc)患者和正常人皮肤组织中PRL、PRLr、IFN-γ、IL-4，并分析上述指标间的相关性。 结果：1．在rhPRL和PHA共同作用下，Jurkat细胞CD154表达量(20.8±7.0)％较空白对照组(2.6±0.5)％明显增加(t=8.84，P<0.001)。预先加入鼠抗人催乳素受体抗体后再加入rhPRL和PHA，CD154的表达量(2.6±0.6)％无明显升高(t=0.04，P>0,05)。2.PRL对Jurkat细胞IL-4的分泌无明显影响(P>0.05)。随着rhPRL刺激浓度的增加，Jurkat细胞IFN-γ分泌量逐渐增加，呈剂量依赖性，各组差异有显著性(P<0.05)。预先加入鼠抗人催乳素受体抗体，Jurkat细胞IFN-γ分泌量无明显变化(P>0.05)。3.PRL、PRLr表达于皮肤角质形成细胞，汗管内皮及浅层细胞、血管内皮细胞。SSc组PRL的表达高于正常对照组(P<0.001)，PRLr的表达在两组间无差别(P>0.5)。IFN-γ、IL-4见于皮肤角质形成细胞、血管内皮细胞、浸润的淋巴细胞。SSc组IL-4的表达高于正常对照组(P<0.001)，IFN-γ在两组间的表达无差别(P>0.1)。SSc组中PRL与IL-4的表达正相关(r<,s>=0.893，P<0.001)。 结论：1．PRL可能是通过刺激T细胞CD154的表达、参与Th1/Th2细胞因子分泌的失衡而调节免疫反应。这些作用是通过PRL/PRLr途径介导的。2.SSc患者皮损表达PRL及PRLr，皮损局部存在Th紊乱模式，表现为Th2型细胞因子占优势，且：PRL与Th2细胞因子正相关。

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论文说明：英文缩略词表

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摘要

引 言

第一部分催乳素及其受体与Jurkat细胞CD154表达之间的关联

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第二部分催乳素及其受体与Jurkat细胞Th1/Th2细胞因子表达之间的关联

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第三部分系统性硬皮病皮损中催乳素及其受体表达与局部免疫紊乱的关联

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

结 论

参考文献

综述催乳素与系统性红斑狼疮Th1/Th2型细胞因子分泌异常

致 谢