心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas/FasL的表达及卡维地洛的干预作用

摘要

目的：构建充血性心力衰竭大鼠模型，研究心肌细胞凋亡和Fas/FasL的变化及其意义，以及二者与心室重构、心功能之间的关系。应用卡维地洛、美托洛尔、特拉唑嗪对心衰大鼠进行干预，观察心肌细胞凋亡、Fas/FasL基因表达的变化．并对其作用机制进行探讨。 方法：采用左冠状动脉结扎术构建心衰模型，60只雄性SD大鼠随机分为：1．卡维地洛组(n=15)，2．美托洛尔组(n=15)，3．特拉唑嗪组(n=15)，4．假手术组(n=15)。药物干预8周，左心室导管测定血流动力学指标(HR，MBP，LVSP，LVEDP，±dp/dtmax)，观察左、右心室质量指数(LVMI，RVMI)，检测氧自由基代谢指标(SOD，MDA)，TUNEL法检测凋亡心肌细胞凋亡率，RT-PCR半定量检测心肌组织内Fas/FasL基因的表达。 结果：1．与假手术组比较，心衰组血流动力学指标明显恶化(P<0.01-0.05)： LVMI和RVMI显著升高19.6％和32.7％，光镜下见心肌实质、间质结构改变；血清SOD活性下降、MDA含量明显增加(P<0.01-0.05)：心肌细胞凋亡率增加(P<0.001)，Fas/FasL基因过度表达(P<0.001)。2．卡维地洛治疗后MBP和LVEDP下降(P<0.01-0.05)，LVEDP下降，±dp/dtmax均升高(P<0.01-0.05)；LVMI和RVMI下降：MDA含量降低．SOD活性增高(P<0.01.0-05)；心肌细胞凋亡率下降(P<0.05)，Fas/FasL基因表达与心衰组有显著性差异(P<0.01)。3．美托洛尔治疗后，LVEDP下降(P<0.01-0.05),±dp/dtmax升高(P<0.01-0.05)：而 LVMI和RVMI、SOD和MDA、Fas/FasL基因表达与心衰组无显著性差异(P>0.05)。4．特拉唑嗪治疗后LVMI和RVMI、LVEDP和±dp/dtmax、SOD和MDA、心肌细胞凋亡率及Fas/FasL基因表达与心衰组无显著性差异(P>0.05)。 结论：心肌细胞凋亡是CHF发生过程中心室重构、心功能恶化的重要促进因素，Fas/FasL升高促进心肌细胞凋亡，心功能恶化与心肌细胞凋亡形成恶性循环。卡维地洛能降低Fas/FaSL基因表达从而抑制心肌细胞凋亡改善心功能，逆转心室重构。

目录

论文说明：中英文缩略词

声明

引言

第一部分慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立

一.实验材料

二.实验方法

三.结果

四.讨论

第二部分卡维地洛对心衰大鼠心肌细胞凋亡和Fas/FasL表达的影响

一.实验材料

二.实验方法

三.结果

四.讨论

结论

参考文献

综述细胞凋亡与心力衰竭

致谢