肾茶对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠模型的作用机理研究

摘要

目的： 探讨肾茶水提取液对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠模型的保护作用及其可能的作用机理。 方法: 选用200～220g体重的SD大鼠，采用腺嘌呤ig法建立大鼠慢性肾功能衰竭模型，用肾茶ig治疗，分为肾茶低剂量治疗组(2.5g·kg-1)，肾茶高剂量治疗组(5.0g·kg-1)及尿毒清阳性对照组(1.81g·kg-1)qd。治疗17d后，测定尿液尿酸含量。继续ig给药及治疗4wk后，采血分别测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)变化和血清丙二醛(MDA)含量，并测定肾小球滤过率和肾血流量[采用菊粉(Inulin)和对氨基马尿酸(PAH)清除率公式计算]。HE染色病理组织学观察和肾组织免疫组化染色检测bFGF的表达。 结果: 1.模型组和模型各治疗组造模后的体重明显减轻，与正常组比较P<0.05，其中肾茶高剂量组体重较模型组为重，分别为337.89±28.87g、304.86±31.37g(P<0.05)。 2.造模17d，肾茶各治疗组及尿毒清组等尿尿酸明显高于模型组，其中模型组为7.44±1.87gmol·L-1，肾茶高剂量组12.19±1.87μmol·L-1(P<0.05)，肾茶低剂量组8.47±1.24μmol·L-1(P<0.05)，尿毒清组8.23±1.41μmol·L-1(P<0.05)，但各治疗组之间均无显著性差异(P>0.05)。 3.肾茶高、低剂量组BUN分别为17.72±3.44mmol·L-1、15.95±3.46mmol·L-1及尿毒清组18.05±4.96mmol·L-1，各组均明显低于模型组26.89±5.86mmol·L-1(P<0.05)，各治疗组之间均无显著性差异(P>0.05)。 4.模型组及模型各治疗组菊粉清除率、PAH清除率均明显低于正常组(P<0.05)，其中肾茶高剂量组菊粉清除率为0.70±0.08ml·min-1·kg-1，高于模型组0.47±0.08ml·min-1·kg-1(P<0.05)。 5.肾茶各治疗组及尿毒清组MDA明显低于模型组，模型组为7.86±0.71nmol·mL-1，肾茶低剂量组6.56±0.87nmol·mL-1(P<0.05)，肾茶高剂量组6.40±0.53nmol·mL-1(P<0.05)，尿毒清组6.32±0.65nmol·mL-1(P<0.05)。 6.肾茶高剂量组的肾重/体重指数为2.46±0.46w-1·10-3与模型组3.53±0.30w-1·10-3对比P<0.05。 7.bFGF在正常组肾小管及肾间质细胞中表达较少；在模型组肾小管及肾间质细胞中bFGF的表达明显增加(P<0.01)；而在肾茶高剂量治疗组上述明显增加的表达受到明显抑制(P<0.05)。 结论: 肾茶水提取液剂量2.5～5.0g·kg-1对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭模型大鼠肾脏有利尿、促进尿酸、Scr、BUN排泄、提高肾小球滤过率、降低血清MDA、减少肾脏bFGF产生的作用，肾茶剂量5.0g·kg-1可抑制肾小管及肾间质细胞bFGF表达，其主要机制可能与增加尿酸排泄、改善肾脏功能、抗氧化及抑制成纤维细胞增生有关。

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综述：高尿酸血症与高血压进展