细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和P53在Barrett食管及食管腺癌发病中的作用

摘要

目的： 通过对人Barrett食管(BE)及食管腺癌(EA)标本进行细胞凋亡与其相关蛋白Bcl-2、P53表达情况的检测，揭示Barrett食管发生并进展到食管腺癌过程中凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、P53表达的变化规律及意义，探索Barrett食管及食管腺癌的发病机制。 方法： 取BE粘膜50例作为Barrett食管组，取食管腺癌25例作为食管腺癌组，取正常食管鳞状上皮20例作为正常对照组。采用细胞凋亡原位检测技术(TUNEL染色法)和快捷免疫组化MaxVisionnTM法检测上述三组标本细胞凋亡及Bcl-2、P53蛋白表达水平，并进行组间比较和相关关系的分析。 结果： (1)食管腺癌的凋亡指数低于BE和正常食管上皮(P<0.01)；BE的平均凋亡指数低于正常食管上皮，但无统计学意义(P=0.215)。 (2)Bcl-2蛋白在正常食管上皮中几乎不表达，在BE上皮细胞浆轻度表达，而在食管腺癌中呈广泛中强阳性表达，主要定位于细胞浆、浆膜，也可见于核膜，与正常食管及BE比较，差异均有显著性(P<0.01)；Bcl-2蛋白在正常食管粘膜、BE及食管腺癌中的表达呈递增趋势(rs=0.406，P<0.01)。 (3)P53蛋白在正常食管上皮不表达，在BE上皮细胞核中呈弱表达，而在食管腺癌细胞核中呈中强阳性表达，与正常食管及BE比较，差异均有显著性(P<0.01)；P53蛋白在正常食管粘膜、BE及食管腺癌中表达呈递减趋势(rs=0.621，P<0.01)。 (4)在BE与食管腺癌中，Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡呈负相关(rs=-0.507，P<0.01)，P53蛋白表达与细胞凋亡也呈负相关(rs=-0.660，P<0.01)。 (5)随食管腺癌细胞分化程度降低，凋亡指数降低(rs=0.483，P<0.05)，而Bcl-2的表达升高(rs=-0.586，P<0.01)，P53表达也升高(rs=-0.793，P<0.01)。 结论： BE发生并向食管腺癌发展过程中，凋亡抑制机制可能起重要作用，而Bcl-2、突变型P53可能通过抑制细胞凋亡参与BE及食管腺癌的发生发展。

目录

论文说明：缩略词表

声明

前 言

第一部分正常食管上皮、Barrett食管及食管腺癌中细胞凋亡的检测及意义

1材料与方法

2结果

3讨论

第二部分正常食管上皮、Barrett食管和食管腺癌中凋亡相关蛋白Bcl-2、P53蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系

1材料与方法

2结果

3讨论

全文总结

参考文献

致谢

综述 Barrett食管进展到食管腺癌的凋亡机制