目的: 了解不同性别、不同年龄及不同血清白蛋白浓度的健康人群缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin，IMA)水平，确定适当的检测阈值；探讨IMA对急性冠脉综合征早期诊断的价值；研究IMA水平与高血压、病毒性心肌炎等其它心血管疾病的关系；建立人血清白蛋白纯化方法，研究目的蛋白二级结构，以探讨IMA产生的机制。 方法: (1)应用白蛋白钴结合试验测定2899例样本的血清IMA水平。其中急性冠脉综合征患者(acute coronary syndromes，ACS)患者1004例，包括不稳定性心绞痛患者543例和急性心肌梗死患者461例；急性胸痛首诊病人535例，包括ACS首诊病人198例和随诊患者337例；其他心血管病患者和急性脑梗塞患者共322例，包括高血压患者117例、病毒性心肌炎患者95例和急性脑梗塞患者110例；健康对照者1038例。 (2)采用免疫荧光法检测ACS患者血清肌钙蛋白I浓度，同时描记相应患者心电图。 (3)采用盐析+阴离子交换色谱法分离纯化人血清白蛋白，并以圆二色谱法测定目的蛋白二级结构。 结果: (1)1038例健康对照者IMA平均水平为0.33±0.074ABSU，不同性别、不同年龄及不同血清白蛋白浓度组间无明显差异(P均>0.05)，IMA.单侧95％参考值范围<0.50ABSU。 (2)当选择0.50ABSU作为临界值时，IMA的敏感度为84.4％，特异度为96.1％，阴性预测值为95.6％，阳性预测值79.2％，正确诊断指数为0.795，诊断效率为89.0％。 (3)1004例ACS患者血清IMA平均水平为0.55±0.12ABSU，与健康对照者相比(0.55±0.12ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差异有统计学意义(P<0.05)：ACS组中不稳定性心绞痛患者与急性心肌梗死患者血清IMA平均水平相比(0.56-2:0.11ABSU VS 0.54+0.12ABSU)，差异无统计学意义(P>0.05)。 (4)535例急性胸痛患者首诊IMA平均水平为0.47±0.12ABSU，其中急诊ACS患者IMA平均水平明显高于随诊者(0.53±0.11ABSU vs 0.465±0.10ABSU)，差异有统计学意义(P<0.05)。 (5)动态观察198例首诊ACS患者IMA平均水平，表明首诊IMA平均水平为0.53±0.11ABSU，入院后1天达到峰值，随后IMA平均水平开始逐渐降低，入院后14天IMA平均水平降至临界值0.5ABSU以下，明显低于首诊及峰值IMA平均水平(0.49±0.12ABSU vs0.53±0.11ABSU vs 0.58±0.10ABSU)，差异有统计学意义(P<0.05)； (6)198例急诊ACS患者IMA首诊阳性率高于cTnI及ECG(78.3％vs 43.9％ vs 52.5％)，差异有统计学意义(P<0.05)；IMA与cTnI联合检测首诊ACS敏感度高于单独IMA、cTnI及ECG检测(89.9％ vs 78.3％、43.9％、52.5％)，差异有统计学意义(P<0.05)；IMA与ECG联合测定，敏感度为92.4％，若三者联合检测则敏感度上升到99.0％。 (7)117例高血压患者与95例病毒性心肌炎患者IMA平均水平分别为0.34±0.073ABSU和0.39±0.11ABSU，高血压患者与健康对照者相比(0.34±0.073ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差异无统计学意义(P>0.05)；而病毒性心肌炎患者与健康对照者相比(0.39±0.11ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差异有统计学意义(P<0.05)。 (8)110例急性脑梗塞患者与健康对照者相比(0.55±0.095ABSU vs 0.33±0.074ABSU)，差别有统计学意义(P<0.05)；而与ACS组相比(0.55±0.095ABSU vs 0.55±0.12ABSU)，差别无统计学意义(P>0.05)。 (9)目的蛋白圆二色谱测量结果显示：ACS组与健康对照组及白蛋白纯品相比，二级结构各组分含量无明显改变(P>0.05)，但α-螺旋、无规卷曲较健康对照组及白蛋白纯品组含量略减少，β-折叠、β-转角较健康对照组及白蛋白纯品组含量略增多。 结论: IMA对ACS早期诊断具有较高的阴性预测值、检测的敏感度和特异度，与cTnI和ECG相比，其早期诊断心肌缺血的敏感度更高；与cTnI和ECG联合诊断可提高早期发现急性心肌缺血的敏感度；IMA可有效区分缺血性胸痛患者与非缺血性胸痛患者，但在非心源性缺血情况下亦可升高；IMA二级结构未发生明显改变，α-螺旋、无规卷曲含量在ACS患者组略有减少，而β-折叠、β-转角含量略有增多，是否与IMA产生机制有关，尚待进一步研究。
展开▼
