慢性乙型肝炎患者α干扰素受体1基因启动子多态性和α干扰素应答的关系

摘要

目的：探讨慢性乙型肝炎患者的α干扰素受体1基因启动子多态性和α干扰素治疗应答之间的关系。 方法： 1.选择接受α干扰素(IFN-α)治疗的慢性乙型肝炎患者61例，治疗前行HBV基因型检测，用重组IFN-α2b治疗(500万U，肌肉注射，隔日一次)，疗程为48周，观察应答情况。 2.对入选患者的α干扰素受体1(IFNAR1)基因启动子区进行测序。 结果： 1.在用重组IFN-α2b治疗的61慢性乙型肝炎患者中有应答30例(49.180％)，无应答31例(50.820％)，应答组与无应答组的男女性别比、年龄、治疗前谷丙转氨酶(ALT)、治疗前HBVDNAPCR定量的差异均无统计学意义。而应答组中HBV B基因型例数与C基因型例数的比值高于与无应答组，差异有统计学意义，P=0.042。 2.发现IFNAR1基因启动子区-408、-3和-77三个位点存在基因多态性，分别是：-408C/T、-3C/T、-77GT双核苷酸重复序列(-77(GT)n)，这三个位点基因多态性存在连锁，形成-408C—-77(GT)5--3C等基因单体型。 3.对IFN-α的应答率：IFNAR1启动子区基因型为-408C—-77(GT)5--3C/-408C—-77(GT)5--3C或基因型为-408C—-77(GT)5--3C/非-408C—-77(GT)5--3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α的应答率(60.976％)高于基因型为非-408C—-77(GT)5--3C/非-408C—-77(GT)5--3C的患者(25.000％，P=0.013)。 4.HBsAg阴转率：在用IFN-α治疗中，IFNAR1启动子区基因型为-408C—-77(GT)5--3C/-408C—-77(GT)5--3C的慢性乙型肝炎患者的HBsAg阴转率(36.364％)高于基因型为408C—-77(GT)5--3C/非-408C—-77(GT)5--3C的患者(6.667％，P=0.035)。 结论： 1.感染HBV B基因型的慢性乙型肝炎患者对IFN-α治疗的应答好于感染HBV C基因型的患者。 2.IFNAR1启动子为-408C—-77(GT)5--3C/-408C—-77(GT)5--3C基因型的慢性乙型肝炎患者的对IFN-α治疗能产生更好的应答，IFNAR1基因启动子多态性与慢性乙型肝炎患者的干扰素应答有关。

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综述 Ⅰ型干扰素受体1及其基因启动子多态性的研究

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