蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究

摘要

目的：通过研究蓝莓对酒精性肝损伤小鼠肝组织中HO-1、SOD、GSH、MDA表达的影响及酒精性肝损伤大鼠肝组织中TLR4、SOD、TNF-α、IL-8表达的影响，探究蓝莓对酒精性肝损伤是否存在保护作用及其可能机制。
　　方法：1.40只C57/6J小鼠随机均分为控制组、蓝莓组、蓝莓+锌原卟啉(ZnPPIX）组及模型组，NIAAA法建立酒精性脂肪肝动物模型，油红O染色检测模型建立情况以及各组小鼠肝组织病理学改变；自动生化分析仪检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，甘油三脂(TG)，胆固醇（TC）含量；酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量；RT-PCR、Western blot检测各组小鼠肝组织中血红素氧化酶-1（HO-1）基因及蛋白的表达情况。2.48只健康SD大鼠随机均分为4组：正常组、蓝莓组、异甘草酸镁组及模型组。除正常组给予等体积生理盐水外，其余各组均使用56％的乙醇溶液灌胃。蓝莓组与异甘草酸镁组在灌乙醇溶液1 h后分别灌服蓝莓原浆和异甘草酸镁溶液。4 wk后处死所有大鼠. HE染色观察大鼠肝组织形态变化，采用自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量；Elisa法测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素-8（IL-8)的含量；RT-PCR、Western blot检测大鼠肝组织中Toll样受体4(TLR4)的表达。
　　结果：1.小鼠酒精性肝损伤实验中，蓝莓组小鼠肝组织脂肪沉积较模型组及蓝莓+ZnPPIX组明显减少；血清中ALT，AST，TG，TC含量降低(P<0.05)；肝组织中SOD活性、GSH含量升高(P<0.05)；MDA含量降低(P<0.05)。而蓝莓组小鼠肝组织中HO-1蛋白表达量高于蓝莓+ZnPPIX组及模型组。2.大鼠酒精性肝损伤实验中，正常组大鼠HE染色及油红O染色未见异常；模型组HE染色切片及油红O染色切片可见弥漫性空泡及红色脂滴，部分区域出现炎症细胞浸润；蓝莓组与异甘草酸镁组空泡、红色脂滴及炎性细胞浸润明显少见。同时，正常组、蓝莓组及异甘草酸镁组大鼠血清 AST、ALT、TG、TC含量较模型组明显降低(P<0．01)；同时，模型组肝组织SOD蛋白活性明显低于蓝莓组和异甘草酸镁组（P＜0.01），TNF-α、IL-8含量及TLR4mRNA和蛋白质的表达明显低于模型组（P＜0.01）。
　　结论：蓝莓对酒精性肝损伤存在一定的保护作用，其机制一方面可能与下调肝组织中TLR4、TNF-α，IL-8等炎症因子含量，抑制乙醇引起的肝脏免疫应激反应有关；另一方面可能与通过的上调肝脏中HO-1的表达，增强机体抗氧能力有着密切联系。

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英文缩略词表

第一章蓝莓对酒精性脂肪肝小鼠肝组织HO-1表达及抗氧化能力的影响

0引言

1 实验材料和实验方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2.结果

2.1 各组小鼠造模后一般情况

2.2各组小鼠肝组织油红O染色

2.2血清生化指标：

2.3各组小鼠肝组织中SOD活性、GSH及MDA含量

2.4肝组织中RT-PCR检测HO-1 mRNA的表达：

2.5肝组织中Western blot检测各组小鼠肝组织中HO-1蛋白的表达

3.讨论：

4.结 论：

参考文献

第二章蓝莓对酒精性肝损伤大鼠肝组织TLR4表达的影响

0 引言

1 实验材料和实验方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2结果

2.1 各组大鼠造模后一般情况

2.2各组大鼠肝组织病理学改变

2.3各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC比较

2.4各组大鼠肝组织匀浆中IL-8含量、TNF-α含量

2.5 SOD在各组大鼠肝组织匀浆中蛋白活性

2.6 各组大鼠肝组织中TLR4mRNA、蛋白的表达

3 讨论

结论

全文结论：

参考文献

综述：酒精性肝病最新研究进展

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