产妇子宫平滑肌组织中MAPK信号转导通路及CX43表达与产后出血关系的研究

摘要

目的：研究宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能和收缩潜能的变化，及其子宫平滑肌组织中丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated proteinkinase，MAPK）信号转导通路中细胞外信号调节激酶(extracellular-signalregulated kinase1,ERK1/2)、c-Jun N 端蛋白激酶(c-jun N-terminalkinase,JNK1/2)和p38蛋白质活性的变化，以及连接蛋白43 (Connexin43，CX43)mRNA和蛋白表达水平的变化，探讨宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能和收缩潜能的改变，并探讨子宫平滑肌组织中MAPK信号转导通路活化水平和CX43表达变化、及其相关性与宫缩乏力性产后出血发病的关系。
　　 方法：采用等长张力测定方法检测30例宫缩乏力性产后出血产妇（病例组：排除因软产道损伤、胎盘因素、凝血功能障碍引起的产后出血产妇）和30例正常产妇（对照组：同期无产后出血产妇）子宫下段平滑肌收缩功能，并检测使用催产素诱导后其收缩潜能的变化情况。
　　 采用蛋白免疫印迹（Western blotting）技术检测病例组和对照组子宫下段平滑肌组织中CX43蛋白和MAPK信号转导通路中ERK1/2、JNK1/2和p38 磷酸化蛋白水平。
　　 采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）技术检测病例组和对照组子宫下段平滑肌组织中CX43mRNA表达。
　　 结果：
　　 1．病例组子宫平滑肌自发性收缩的活动力低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），主要表现在收缩频率上，病例组子宫平滑肌收缩频率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 2．以子宫平滑肌自发性收缩活动力为72.66g·次/h作为诊断点，评估宫缩乏力性产后出血的ROC 曲线下面积（AUC）为0.802，灵敏度为0.867，特异度为0.700。
　　 3．催产素诱导的离体子宫平滑肌收缩频率和收缩幅度均显著增加，差异有统计学意义（P＜0.01），且病例组的收缩潜能低于对照组，差异有统计学意义（P＜
　　 0.05）。
　　 4．病例组产妇子宫平滑肌组织中p-ERK1/2表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），病例组产妇子宫平滑肌组织中p-JNK1/2、p-P38表达水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 5．两组产妇子宫平滑肌组织中p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-P38表达量两两之间呈正相关（P＜0.05）。
　　 6．两组产妇子宫平滑肌组织中p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-P38表达量与其自发性收缩活动力均呈正相关（P＜0.05）。
　　 7．病例组产妇子宫平滑肌组织中CX43mRNA 相对表达量及CX43蛋白表达量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 8．两组产妇子宫平滑肌组织中CX43mRNA及其蛋白表达量与p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-P38表达水平呈正相关（P＜0.05）。
　　 9．两组产妇子宫平滑肌组织中CX43mRNA及蛋白水平分别与收缩活动力呈正相关（P＜0.05）。
　　 结论：
　　 1．宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌的收缩功能比正常产妇差，可能主要源于其收缩频率低于正常者。
　　 2．催产素诱导的子宫平滑肌收缩显著增加其收缩频率及收缩幅度；催产素诱导的病例组子宫平滑肌收缩潜能低于对照组，提示宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌对催产素的反应性低于宫缩正常者。
　　 3．子宫平滑肌组织中ERK1/2、JNK1/2及p38的活化水平与其收缩活动力呈正相关，表明MAPK信号通路的活化调控子宫平滑肌的收缩功能。
　　 4．宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌中ERK1/2、JNK1/2及p38 亚家族成员的活化水平低于对照组，提示MAPK信号通路激活受阻与宫缩乏力性产后出血的发生相关，且三者间存在相关性，提示三条通路共同参与宫缩乏力性产后出血的发生发展。
　　 5．子宫平滑肌组织中CX43表达下降参与宫缩乏力性产后出血的发生。
　　 6．CX43mRNA和蛋白的表达水平与p-ERK1/2、p-JNK、p-P38表达量呈正相关，提示MAPK信号转导通路与CX43在宫缩乏力性产后出血的发生发展中有促进或协同作用。

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论文说明：英文缩略词表

声明

前言

第一部分宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌收缩功能变化的研究

第二部分产妇子宫平滑肌组织中MAPK信号转导通路活化水平与宫缩乏力性产后出血关系的研究

第三部分产妇子宫平滑肌组织中CX43表达及其与MAPK信号转导通路活化水平的相关性与宫缩乏力性产后出血关系的研究

参考文献

致谢

综述缝隙连接在妊娠过程中的作用及其调控机制