非小细胞肺癌DR4/DR5启动子甲基化对Rh-Apo2L疗效的影响

摘要

目的：
　　探讨非小细胞肺癌DR4/DR5启动子甲基化对Rh-Apo2L疗效的影响。
　　方法：
　　1.来源：收集2009年12月至2012年1月南京军区福州总医院肿瘤科入组Rh-Apo2L联合NP方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验的60例患者。按2：1（试验组：对照组）设计。
　　2.实验方法：取静脉血5mL置于促凝管中，以3000r/min，离心10min后将上清血浆部分吸至洁净离心管，再离心10min，完全去除血细胞成分后置于干燥洁净无菌冻存管，-70℃低温冰箱保存备DNA抽提。DNA提取后进行亚硫酸氢盐修饰，采用甲基化特异性PCR检测DR4/DR5启动子甲基化状态。
　　3.统计学方法：按照实体瘤疗效评估标准（RECIST1.1标准）对60例患者进行疗效评价。采用X2检验的方法来评估凋亡素组与安慰剂组DR4/DR5启动子甲基化对Rh-Apo2L药物疗效的影响。统计学检验均为双侧检验，P<0.05具有统计学意义。
　　结果：
　　1.DR4/DR5甲基化状态与年龄、吸烟、淋巴结转移有关，与性别、病理类型、分化程度、临床分期无关。
　　2.在治疗晚期 NSCLC患者中Rh-Apo2L联合 NP方案组的有效率是47.7％（21/44），单纯NP方案组的有效率为18.8（3/16），两组比较具有显著性差异(P<0.05)。
　　3.分析44例试验组的肺癌患者甲基化状态对Rh-Apo2L疗效的影响。其中，DR4甲基化组和非甲基化组中的有效率分别为36.7%、71.4%，甲基化组的有效率明显低于非甲基化组，经统计学检验，两组差异具有统计学意义；DR5非甲基化组的有效率65.0%也高于甲基化组中的有效率35.0%(P<0.05)。
　　结论：
　　1.DR4/DR5基因启动子甲基化状态与临床病理特征可能存在一定的关系。
　　2.NP方案联合Rh-Apo2L组治疗晚期NSCLC疗效优于单纯NP方案组，但化疗药物与Rh-Apo2L协同作用诱导肿瘤细胞凋亡的具体机制还有待进一步研究。
　　3.非小细胞肺癌患者基因DR4/DR5启动子甲基化可能会影响Rh-Apo2L的疗效。但临床上影响治疗效果的因素很多，需扩大样本量进一步研究证实。

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引言

材料与方法

1．主要试剂与实验设备

1.1 主要试剂

1.2 主要实验设备

2．研究对象

2.1 研究对象基本资料

2.2 研究对象纳入标准：

2.3 研究对象排除标准

2.4研究对象剔除标准

2.5 研究对象退出或终止标准

2.6 治疗与评估方法

3.研究方法

3.1 实验分组标准

3.2 标本采集及保存

3.3 DNA提取方法及实验步骤

3.4 DNA亚硫酸氢盐修饰

3.5甲基化特异性PCR

4．统计学分析

结果

1. 研究对象的基本资料

2. M SP电泳图

3. DR4/DR5甲基化状态与临床病理特征的关系

4. N P方案联合R h-Apo2L组与单纯NP方案组治疗晚期NSCLC疗效的比较

讨论

1.DR4/DR5甲基化状态与临床病理特征存在一定的相关性

2.NP方案联合Rh-Apo2L组治疗晚期NSCLC疗效优于单纯NP方案组

3.非小细胞肺癌患者DR4/DR5甲基化状态影响Rh-Apo2L的疗效

结论

参考文献

致谢

综述

硕士在读期间发表的文章：