抗β2糖蛋白I抗体在系统性红斑狼疮合并自身免疫性溶血性贫血患者中的临床意义

摘要

β2糖蛋白Ⅰ是由Ⅰ～Ⅴ五个共同序列的功能区即补体调控结构域构成的血浆蛋白质。第一、第五结构域与带负电荷的磷脂结合，以第五结构域起主要作用，而针对β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)直接抗体即抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（aβ2GPⅠ）或抗心磷脂抗体（aCL)等抗磷脂抗体结合位点位于第一结构域。实验表明β2GPⅠ可结合于DNA、氧化LDL，凋亡的细胞表面，合胞体滋养层细胞、内皮细胞、单核细胞，活化的血小板等多种阴离子结构，介导炎症反应、细胞凋亡、内皮细胞损伤、凝血功能异常等免疫活动。临床研究显示系统性红斑狼疮患者抗β2糖蛋白Ⅰ抗体检出率达5-40％，并可能参与心、肾、中枢神经系统等多种并发症发生机制。文献报道aCL等抗磷脂抗体在自身免疫性溶血性贫血（AIHA）有较高的阳性率，但aCL作用于靶细胞时需要靶抗原的辅助如β2GPⅠ，而针对β2GPⅠ直接抗体，也是新型抗磷脂抗体即抗β2GPⅠ抗体在AIHA的表现情况目前报道尚少。
　　目的：评估抗β2糖蛋白Ⅰ抗体等自身抗体在系统性红斑狼疮（SLE）并发自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的患者发生率，并探寻体内存在该抗体的并发 AIHA的SLE患者临床特征。
　　方法：连续收集245例SLE患者，排除乙型或丙型肝炎病毒感染、高血压、糖尿病、心脑血管病史等患者后获得104例，根据有无发生自身免疫性溶血性贫血分为SLE-AIHA组（22例）和SLE-non-AIHA组（82例）。另外，选取20例自身免疫性溶血性贫血患者为AIHA组。采用固相酶联免疫吸附实验（ELISA）法或免疫印迹法检测各组患者IgM和IgG类aCL GPI、IgM和IgG类aCL、抗Sm抗体、核小体抗体、组蛋白抗体、核糖体P蛋白抗体等多种自身抗体。
　　结果：SLE-AIHA组和SLE-non-AIHA组两组年龄、性别、病程、受累器官情况等均无统计学差异；SLE-AIHA组的IgG类aCL GPI阳性率显著高于SLE-non-AIHA组，P＜0.05；而两组患者抗 Sm抗体、核小体抗体、组蛋白抗体、核糖体P蛋白抗体、IgM类aCL 2GPI、IgM和IgG类aCL的阳性率均无统计学差异。另外，SLE-AIHA组和AIHA组两组患者aCL 2GPI和aCL阳性率均无统计学差异。SLE-AIHA组患者中,IgG类aCL 2GPI阳性的患者肾损害发生率高于该抗体阴性的患者，P＜0.05；而未发现aCL 2GPI与溶血严重程度、血小板减低、白细胞减低及其它器官损害的相关性。发生自身免疫性溶血的两组患者中IgG类a2GPI表达与IgM类aCL表达相关，P＜0.05。伴溶血的SLE患者中，IgG类aCL 2GPI阳性者溶血缓解时间长于该抗体阴性者，P<0.05。
　　结论：IgG类aCL 2GPI在并发AIHA的SLE患者和原发性AIHA的患者均表现较高阳性率，其与IgM类aCL可能存在协同免疫活动，并参与自身免疫性溶血的发病机制；同时该抗体可能是继溶血事件后加重狼疮患者肾损害重要因素之一，也可能是影响预后因素之一。

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前言

1.研究对象与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 标本采集与储存

1.4 检测指标与方法

1.5 统计学方法

2.研究结果

2.1 SLE病情情况

2.2 自身抗体

2.3 a?2GPI-IgG的表达与临床表现及相关实验室指标的关系

2.4 a?2GPI-IgG的表达与SLE患者溶血治疗

3.讨论

4.结论

参考文献

致谢

综述

1. β2糖蛋白Ⅰ结构和免疫活动

2.抗β2糖蛋白Ⅰ抗体与S LE心肺损害

3.抗β2糖蛋白Ⅰ与狼疮性肾炎

4.抗β2糖蛋白Ⅰ与S LE中枢神经系统病变

5.抗β2糖蛋白Ⅰ与SLE感染

6.抗β2糖蛋白Ⅰ与SLE血液系统损害

参考文献