不同放射敏感性荷人鼻咽癌裸鼠照射后表观弥散系数变化规律及其与组织病理学特征的相关性分析

摘要

目的：通过构建不同放射敏感性荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型观察比较照射早期表观弥散系数（Apparent Diffusion Coefficient，ADC）的变化规律及分析ADC值、ADC值的变化与肿瘤细胞密度、坏死比例、KI67积分的相关性。
　　方法：选用免疫功能缺陷型BALB/c雄性裸鼠，人鼻咽癌高分化细胞株(CNE-1系)及人鼻咽癌低分化细胞株(CNE-2系)分别构建裸鼠皮下移植瘤模型。不同放射敏感性荷瘤裸鼠均分为对照组、照射后第一天（1d）、第二天（2d）、第三天（3d）、第五天（5d）、第七天（7d）组，除对照组为5只裸鼠外，其余各组均为6只。荷瘤鼠全部进行初始水平的MR-DWI扫描。照射组按上述时间点完成MR-DWI扫描。在ADC图上选取肿瘤最大层面沿边缘勾勒移植瘤整体，测量ADC值。用ADC0、ADC1、ADC2、ADC3、ADC5、ADC7分别表示照射前及照射后第1d、2d、3d、5d、7d移植瘤的ADC值；用ΔADC1、ΔADC2、ΔADC3、ΔADC5、ΔADC7表示照射后各组的ADC值变化率（照射后ADC值-照射前ADC值/照射前ADC值*100％）。移植瘤组织病理切片行HE染色及KI67染色。利用Image J软件计算移植瘤细胞密度，坏死比例及KI67积分。采用SPSS17.0数据分析软件包完成数据处理及统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：CNE-1系和CNE-2系移植瘤初始平均ADC值分别为1.488±0.284*10-3mm2/s和1.273±0.259*10-3mm2/s，两系ADC值差异有统计学意义（t=-3.312，P=0.001）；单因素方差分析显示 CNE-2系移植瘤6组ADC值及5组ΔADC组间差异有统计学意义（ADC：F=10.753，P<0.001；ΔADC：F=11.282，P<0.001），而CNE-1系两个指标均无统计学意义（ADC：F=1.996，P=0.109；ΔADC：F=2.703，P=0.053）；两系移植瘤照射后的ADC2、ΔADC1、ΔADC7差异有统计学意义（ADC2：t=-11.538，P<0.001；ΔADC1：t=-3.701,P=0.004；ΔADC7：t’=3.720,P=0.008）。偏相关分析显示 ADC值、ΔAD C与移植瘤 KI67积分无明显相关（P值分别为0.062、0.627）。ADC值与移植瘤细胞密度、坏死比例 Pearson相关分析结果分别为r=-0.613, P<0.001;r=0.554, P<0.001。ΔADC与照射后移植瘤细胞密度、坏死比例Pearson相关分析结果分别为r=-0.623, P<0.001;r=0.567, P<0.001。
　　结论：不同放射敏感性荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤初始ADC值及照射后ADC值的变化存在显著差异；而ADC值及照射后ADC值的变化能反映肿瘤组织微观结构（包括细胞密度、坏死比例）的改变，可能是DWI可应用于预测鼻咽癌放射敏感性的机制之一。

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引言

材料与方法

1.研究对象

2.主要仪器与试剂

3. 研究方法

3.1 构建人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤模型

3.2 荷人鼻咽癌裸鼠的MRI扫描及图像处理

3.3 裸鼠照射

4. 统计分析

结果

1. 荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤的 PDWI、DWI 图像及 ADC 测值示意图

2.两系荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤初始ADC值的比较、照射后各个时间点ADC值、

2.1两系荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤初始ADC值的比较

2.2 CNE-2 系荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤在各个时间点的 ADC 值组间比较

2.3 CNE-1 系荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤在各个时间点的 ADC 值组间比较

2.4 CNE-2系荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤在照射后各个时间点的ΔADC组间比较

2.5 CNE-1系荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤在照射后各个时间点的ΔADC组间比较

2.6 荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤

3.ADC值及ΔADC与移植瘤细胞密度、坏死比例及KI67积分的相关性分析

讨论

1.DWI基本原理

1．1弥散加权信号形成的基础

1．2 ADC值

1．3 A DC值的影响因素

2.DWI在预测肿瘤治疗反应性中的应用

3.ADC值与肿瘤细胞密度、坏死比例的相关性分析

4.本研究的局限性

结论

参考文献

致谢

综述

参考文献