乳铁蛋白通过OPG/RANKL/RANK系统提高去卵巢大鼠骨量和骨微体系结构

摘要

目的：
　　观察乳铁蛋白（Lactoferrin LF）对去卵巢大鼠骨密度和骨微体系结构的作用，探讨乳铁蛋白对绝经后骨质疏松的防治作用及其可能的作用机制。
　　方法：
　　6月龄雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分为假手术组（Sham）10只与去卵巢模型组（Ovx）60只，去卵巢大鼠再随机分为6组：骨质疏松模型组（Con组）[生理盐水2ml/(只·天)灌胃]、雌激素治疗组（E2）[0.1mg/（kg·周），肌肉注射]，不同剂量的乳铁蛋白治疗组LF1-4：[0.01g/（kg·d），0.1g/（kg·d），1g/（kg·d），2 g/（kg·d），灌胃]，每亚组10只。连续治疗24周后，采用微计算机断层扫描（Micro-CT）检查大鼠右侧股骨、第2-4腰椎骨密度和骨微结构参数，采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real Time RT-PCR）检测大鼠股骨骨保护素（OPG），核因子kB受体活化因子配基（RANKL）的变化。
　　结果：
　　1.各组大鼠在乳铁蛋白干预前，体重无明显差异(均 P>0.05)，大鼠去卵巢手术后，各组体重均有所增加，以Con组增加最快，乳铁蛋白干预6个月后，各组大鼠体重均明显升高，以Con组增加最多，差别有统计学意义(均P<0.05)，Con组大鼠明显重于Sham组和E2组(均P<0.05)，不同剂量乳铁蛋白治疗组大鼠体重比Con组体重低，但无统计学意义(均P>0.05)。干预6个月后，Con组与Sham组、不同剂量乳铁蛋白干预组相比，皮下脂肪增多，肉眼见子宫皱缩，子宫重量下降，但均无统计学意义(均P>0.05)。
　　2.乳铁蛋白干预6个月后，与Con组相比，LF组的L2-4的BV/TV和Tb.N.明显升高，差别有显著性（均 P＜0.01），LF2-4组的Tb.Th明显升高（P＜0.01）；与Con组相比，Sham组、E2组和LF治疗组的 L2-4的Tb.Sp明显下降，差异有显著性（均P＜0.01）
　　3.各组大鼠治疗6个月后，Con组骨密度显著低于Sham组和E2组，差异有显著性（P<0.01）；与较高计量的乳铁蛋白治疗组（LF3和LF4）相比，骨密度下降，差异有统计学意义（分别是P<0.05和P<0.01）；与较低剂量的乳铁蛋白干预组（LF1和LF2）相比，骨密度均值也略低，但无统计学意义（均P>0.05）。
　　4.各组大鼠治疗6个月后， Con组RANKLmRNA相对表达量显著高于Sham组、E2组(P<0.01)，也高于LF3-4组（1g/k g/d和2g/kg/d），差别有统计学意义（P<0.01和P<0.05）；Con组OPG mRNA相对表达量明显低于Sham组、E2组，差别有显著性(P<0.01)，低于LF3-4组（1g/k g/d和2g/kg/d），差别有统计学意义（P<0.01 and P<0.05）；Con组RANKL/OPG mRNA比率明显高于Sham组和E2组(P<0.01)，与Con组相比，LF2-4组（100mg/kg,1g/kg and2g/kg）RANKL/OPG mRNA比率明显下降，差别有显著性(P<0.01)。
　　结论：
　　1.成功建立去卵巢大鼠骨质疏松模型。
　　2.乳铁蛋白可以增加去卵巢大鼠的骨量和改善其骨微体系结构，能够防治去卵巢诱发的骨吸收和丢失，对骨质疏松症可能有一定的防治作用。
　　3.乳铁蛋白可能通过抑制RANKL mRNA水平，提高OPG mRNA水平，降低RANKL/OPGmRNA比率，促进成骨细胞的形成，抑制破骨细胞的生成、增殖和分化，从而抑制骨吸收，促进骨形成。

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前言

第一部分 乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨密度和骨微结构的影响

1．材料与方法

1.1实验材料

1.2 实验方法

2．结果

2.1乳铁蛋白干预前后各组大鼠一般指标变化

2.2 M icro-CT 骨微结构分参数

2.3 M icro-CT 三维骨密度检测

3.讨论

3.1 去卵巢后大鼠体重、皮下脂肪和子宫的变化

3.2 M icro-CT检测骨密度

3.3 乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

第二部分 乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨OPG/R AN KLmR N A的影响

1 材料与方法

1.1实验材料

1.2 实验方法

2．结果

3．讨论

3.1 OPG/ RANKL/RANK 系统简介

3.2 OPG/RANKL/RANK 系统对骨转换的作用

3.3乳铁蛋白对去卵巢大鼠股骨OPG，RANKL，RANKL/OPG mRNA表达的影响

全文总结

参考文献

课题综述

参考文献

致谢