依维莫司联合普伐他汀预防大鼠同种异体移植物血管病的研究

摘要

目的：观察依维莫司和普伐他汀单独用药及联合用药对大鼠同种异体移植物血管病的预防作用,并探讨其可能的作用机制及二者之间有无协同作用。
　　方法：以大鼠同种异体颈动脉移植为研究模型,60只移植后大鼠根据给药情况分为四组:A组为空白对照组,B组为普伐他汀组,C组为依维莫司组,D组为依维莫司和普伐他汀联合用药组。分别在移植前和移植后1、4、8周,取血清查NO含量和血脂水平,取组织行病理检测内膜厚度的变化和免疫组织化学检测移植动脉中TNF-α、IL-1β、eNOS、MHC-Ⅱ、VCAM-1、PCNA的表达和CD4+T淋巴细胞浸润情况。
　　结果：依维莫司和普伐他汀都可以减轻移植动脉内膜的增厚程度,联合用药组内膜的增厚程度最轻。普伐他汀可降低大鼠血胆固醇水平,而依维莫司作用则相反;普伐他汀可使血清NO的水平升高。普伐他汀可抑制移植动脉TNF-α和IL-1β表达并增加内膜eNOS的表达;依维莫司可抑制移植动脉VCAM-1和PCNA的表达,抑制血管平滑肌细胞的增生,它与普伐他汀合用后移植动脉MHC-Ⅱ的表达和CD4+T淋巴细胞的浸润明显低于对照组和单独用药组。
　　结论：本实验剂量的依维莫司和普伐他汀均可以延缓移植后同种异体移植物血管病的发生、发展,二者联合用药效果更佳。他汀类药物可能通过降低血清胆固醇水平、促进eNOS的表达、增加NO的分泌和直接的抗炎作用保护血管内皮细胞。依维莫司与他汀类药物联用,通过抑制内皮细胞TNF-α、IL-1β、VCAM-1和血管平滑肌细胞PCNA的表达,抑制MHC-II的表达以及抑制T淋巴细胞的活化增殖等机制减轻免疫反应,从而抑制血管内皮细胞的增殖,起到预防同种异体移植物血管病的作用。

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1 引言

2 实验材料

2.1 实验动物

2.2 主要仪器

2.3 主要试剂及抗体

3 基本实验方法

3.1 动物模型的建立

3.2 实验分组及治疗情况

3.3 取材和标本准备

3.4 检测方法和指标观察

3.5 统计学处理

4 实验结果

4.1实验大鼠一般情况

4.2移植动脉的病理变化

4.3 大鼠血清脂谱的变化

4.4大鼠血清中NO含量的变化

4.5免疫组化各指标检测结果

4.6 移植后不同时期各组动脉中的CD4+T淋巴细胞浸润情况

5 讨论

6 结论

参考文献

附录 中英文缩略词对照表

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