中、重度脂肪肝大鼠行自体原位肝移植术对脂质代谢影响的实验研究

摘要

目的：
　　1、建立稳定可靠、重复性好的脂肪肝大鼠自体原位肝移植模型，为肝移植术后大鼠脂质代谢变化的研究提供动物模型。
　　2、探讨大鼠自体原位肝移植术后不同程度脂肪肝对脂质代谢的影响，为临床脂肪肝肝移植术后的治疗方向提供实验依据。
　　方法：
　　1、实验一：建立不同程度脂肪肝模型：随机选择40只大鼠分为A、B、C、D四组分别进食高脂饲料4周、6周、8周和基础饲料，观察一般情况、肝功能、肝指数，取肝脏组织行病理学检查。实验二：建立中、重度脂肪肝自体肝移植模型：选取40只正常大鼠，分为：中度模型组（A组，n=10），重度模型组（B组，n=10），中度对照组（C组，n=10），重度对照组（D组，n=10），术后基础饲料喂养，观察大鼠存活情况、体重变化。
　　2、自体原位肝移植对中、重度脂肪肝大鼠脂质代谢的影响：将160只SD大鼠随机数字表分成中度模型组（A组）、重度模型组（B组）、中度对照组（C组）和重度对照组（D组），A、B组均行自体肝移植术，C、D行假手术，术后均改为基础饲料喂养。A、B、C和D四组大鼠于术前、术后1天，术后1周，术后3周，术后5周5个时间点，分别随机选取8只大鼠采血行谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂联素，取肝脏组织行病理学检查。
　　3、统计学处理：应用SPSS16.0统计软件分析，计量资料用均数±标准差描述，多组间计量资料比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验法；率的比较采用c2检验法，P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、脂肪肝大鼠自体原位肝移植模型的建立
　　实验一：40只大鼠正常存活，存活率100％。B、C组体重及肝指数及肝功能指标较对照组明显升高；进食高脂饲料4、6、8周肝组织呈轻、中、重度脂肪变性。实验二：A组术后1天、3天各死亡1只，存活率90%（18/20）。对照组存活率100%（20/20）。A组体重较对照组增加缓慢。
　　2、自体原位肝移植对中、重度脂肪肝脂质代谢的影响
　　2.1ALT、AST：A组、B组分别与对照组比较，ALT和AS T明显升高，差异有统计学意义（p<0.05），与A组比较，B组升高明显，差异有统计学意义（p<0.05）。C、D组大鼠术后各时间点ALT、AST无明显波动。
　　2.2四组大鼠TCHO、TG和LDL总体呈下降趋势，A组、B组分别与对照组比较，TCHO、TG和LDL下降不显著，差异有统计学意义（p<0.05），B组较A组TCHO和TG恢复明显变缓，差异有统计学意义（p<0.05）。A组、B组ADP明显低各自对照组，差异有统计学意义（p<0.05），B组ADP显著低于A组比较，差异有统计学意义（p<0.05）。
　　2.3各组术后病理：A组：术后1天肝脏呈中度脂肪变性，肝细胞轻度肿胀伴水样变性，肝血窦轻度扩张，汇管区内见部分炎症细胞浸润，术后5w脂肪变性程度逆转。B组：术后1天肝脏呈重度脂肪变性，肝细胞核向细胞边缘挤压，肝细胞肿胀伴水样变性，肝腺泡内见灶状坏死，肝血窦扩张，较多红细胞淤积。间质及汇管区见大量炎症细胞浸润，毛细胆管胆汁淤积，术后5周呈中重度脂肪变性，未见明显好转，可见炎症细胞浸润，汇管区内静脉淤血及轻度胆汁淤积。C组和D组术后1天肝脏呈中、重度脂肪变性，术后5周肝脏呈轻、中度脂肪变性，其余结构正常。
　　结论：
　　1、本实验通过特定比例高脂饲料配方，确定了建立不同程度脂肪肝模型所需的时间。该型采用最简洁、高效的操作手法，提高了大鼠存活率，可作为进一步研究自体原位肝移植对不同程度脂肪肝脂质代谢影响的实用动物模型。
　　2、中、重度脂肪肝大鼠行自体原位肝移植术后均有不同程度加重脂质代谢紊乱，而重度脂肪肝大鼠行肝移植术较中度脂肪肝大鼠可产生更严重的脂质代谢紊乱且恢复更加缓慢。

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中英缩略词表

前言

第一部分脂肪肝大鼠自体原位肝移植模型的建立

实验一 不同程度脂肪肝模型的建立

一、材料与方法

二、结 果

三、讨 论

四、小 结

实验二 中、重度脂肪肝自体肝移植模型的建立

一、材料与方法

二、结 果

三、讨 论

四、小 结

第二部分自体原位肝移植对中、重度脂肪肝大鼠脂质代谢的影响

一、材料与方法

二、结 果

三、讨 论

四、小 结

全文结论

参考文献

致谢

综述

参考文献

附录