PCSK9在肾病综合征高脂血症中的作用及洛伐他汀干预对它的影响

摘要

背景：原发性肾病综合征高脂血症主要表现为血清TC、LDL-C明显升高，高TG血症常见。其机理主要是 LDL的清除受限。研究发现肾病综合征中的 LDL清除障碍是由于LDLR缺乏所致。但很少的资料有涉及肾综高脂血症LDLR缺乏的机制研究。在高脂血症中，人们发现前蛋白转化酶枯草溶菌素-9（PCSK9）可以通过转录后途径介导LDLR的降解，导致血脂LDL的升高。并且PCSK9又与HMG-CoA还原酶（调节胆固醇代谢的关键酶）表达的调节相互关联，两者都受固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP2）的调控，肝细胞内游离胆固醇的升降通过下调或上调SREBP2的表达，进而影响 PCSK9的表达。因此本文旨在探讨 PCSK9在肾病综合征高脂血症中所起的作用，以及应用HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类药物干预对它的影响。
　　方法：将雄性SD大鼠随机分成3组：对照组、阿霉素肾病组、他汀治疗组。一次性尾静脉注射阿霉素7mg/kg，对照组给予等量生理盐水注射。造模2周后他汀治疗组使用洛伐他汀20mg/kg灌胃，其余两组等量羧甲基纤维素钠（CMC）灌胃治疗，治疗2周后统一收获，每组6个样本。并测定各组大鼠24h尿蛋白水平；检测各组血清肌酐、总蛋白、白蛋白、TC、TG、LDL-c、HDL-c浓度；通过HE染色和PAS染色观察各组肾组织病理形态；Q-PCR法检测各组肝组织及LDLR及PCSK9的 mRNA表达；Western blotting法检测各组肝组织 PCSK9蛋白表达。
　　结果:LDLR mRNA表达量在三组之间无统计学差异；NS组、他汀治疗组PCSK9的mRNA及蛋白表达量均高于对照组,同时他汀治疗组 PCSK9的 mRNA及蛋白表达量也高于NS组,差异均有统计学意义；肾病组PCSK9的mRNA相对表达量与血清总胆固醇及LDL-c水平存在强线性关系（P<0.05），治疗组PCSK9的mRNA相对表达量与血脂无线性关系。
　　结论：肾病综合征高脂血症中PCSK9表达上调，PCSK9的表达与血脂存在明显线性相关性，同时他汀药物治疗可以进一步上调其表达。

目录

声明

中英文缩略词

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

实验结果

1.各组大鼠的一般情况

2.大鼠血生化及尿蛋白特点

3.各组LDLR及PCSK9 mRNA表达水平的影响

4. PCSK9相对mRNA表达量与血尿指标的相关性分析

5. 各组PCSK9蛋白表达情况

6.各组肾组织病理形态观察

讨论

结论

参考文献

综述:PCSK9在肾病综合征中高脂血症的作用研究

致谢