婴幼儿低蛋白血症感染患者万古霉素的疗效研究

摘要

目的：
　　低蛋白血症为重症感染性疾病的常见并发症。低蛋白血症时，高蛋白结合率的抗菌药物游离浓度高，导致其药代动力学过程改变进而影响其抗菌疗效。万古霉素(VCM)主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致重症感染患者的治疗，然而低蛋白血症情况下VCM的给药剂量如何调整尚无明确的实验室证据。本研究通过考察体外模拟低蛋白血症 VCM的抗菌活性以及分析正常和婴幼儿低蛋白血症感染患者万古霉素的血药浓度和临床疗效，旨在明确低蛋白血症感染患者VCM的临床疗效。
　　方法：
　　1.细菌培养
　　平板划线法活化并分离单一菌落，挑取单一菌落分别接种于TSB液体培养基恒温振荡器有氧培养、TSA固体培养基生化培养箱有氧培养。
　　2.分组与给药
　　2.1.体外测定VCM抗菌活性：分为正常对照组、VCM组（16、8、4、3.7、3.5、3、2μg·mL-1）；
　　2.2.体外模拟低蛋白血症测定 VCM抗菌活性：不同程度低蛋白血症（40、20、10 g·L-1）分别设立正常对照组、VCM组（16、8、4、3.7、2μg·mL-1）。
　　3.测定指标及方法
　　3.1.Lowry法测定健康人的血浆蛋白含量；
　　3.2.细菌浊度仪测定MRSA细菌浓度；
　　3.3.紫外分光光度法测定 MRSA的吸光度（λ=600）并绘制出相应的生长曲线并计算抑制率。
　　4.临床资料分析
　　收集使用 VCM治疗婴幼儿患者的病例信息并记录。将患儿分为正常对照组（血浆总蛋白浓度≥60 g·L-1）和低蛋白血症组（血浆总蛋白浓度<60 g·L-1），分析比较患儿VCM稳态谷浓度及临床疗效。
　　结果：
　　1.蛋白浓度测定的标准曲线回归方程为：Y=1.176X+2.5×10-2（R2=0.9941），实验所采用健康人的血浆蛋白浓度为80.24 g·L-1；
　　2.VCM（16、8、4、3.7、3.5、2.5、2μg·mL-1）可抑制MRSA的生长，且具有剂量依赖性；
　　3.VCM（16、8、4、3.7、2μg·mL-1）对40 g·L-1血浆蛋白培养基中MRSA的抑制率显著低于10 g·L-1和20 g·L-1血浆蛋白培养基（P<0.05）；
　　4.感染合并低蛋白血症婴幼儿患者 VCM谷浓度及临床有效率显著低于正常血浆蛋白患者（6.11±2.23μg·mL-1 vs.7.92±2.47μg·mL-1；75.0% vs.92.1%）（P<0.05）。
　　结论：
　　1.VCM的体外杀菌作用随着血浆蛋白含量的升高而降低；
　　2.感染合并低蛋白血症婴幼儿患者VCM稳态谷浓度及临床疗效低。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

1 万古霉素体外杀菌活性测定

1.1 实验材料

1.2 方法

1.3 统计学分析

1.4 结果

1.5 讨论

1.6 小结

2 婴幼儿感染患者万古霉素血药浓度及疗效分析

2.1 研究对象

2.2患者资料收集与分组

2.3 给药方案与血样处理

2.4 临床疗效评价

2.5 统计学分析

2.6 结果

2.7 讨论

2.8 小结

本研究不足之处

全文结论

参考文献

综述：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药机制的研究进展

致谢