浒苔多糖抗高血脂作用及其机制的初探

摘要

目的：研究浒苔多糖的抗高血脂作用，并对其部分机理进行初步探索，为浒苔多糖作为保健食品的开发利用提供依据。
　　方法：
　　1.以雌性SD大鼠为实验对象，高脂饲料连续喂养35d的方式建立高血脂模型。
　　2.实验设置五个组：正常组（Normal）、模型组（Model）、浒苔多糖低剂量组（low）、浒苔多糖高剂量组（high）、辛伐他汀阳性对照组（simvastatin）。空白组给予基础饲料，模型组、浒苔多糖低、高剂量组及辛伐他汀阳性对照组给予高脂饲料，五组均给予足够饮水。浒苔多糖低剂量组、高剂量组分别以200mg/kg、400mg/kg浓度的多糖水溶液每天灌胃；阳性对照组给予辛伐他汀水溶液，灌胃剂量为每天20mg/kg；正常组和模型组每天灌胃蒸馏水。每3天记录体重；每周通过尾静脉取血方式测定清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）值，并记录总摄食量。
　　3.实验结束时，测定血TC、TG、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、粪便胆汁酸等指标，苏木精-伊红染色染色（HE）观察肝脏组织结构。
　　4.RT-PCR(逆转录多聚酶链式反应)测定肝脏组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、低密度脂蛋白受体（LDL-R）、甾醇调节原件结合蛋白2（SREBP-2）、7ɑ-羟化酶（CYP7A1）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、甾醇调节原件结合蛋白1c（SREBP-1c）、脂肪酸合成酶（FAS）的mRNA表达水平；蛋白质印记法（Western-Blot）测定HMGCR、SREBP-2、CYP7A1、ACC和SREBP-1c蛋白水平。
　　结果：
　　1.实验结果表明浒苔多糖能抑制大鼠因高脂饮食而引起的血脂升高：与空白组比较，模型组TC、TG、和LDL-C明显升高(P＜0.05)；与模型组比较，CEP高、低剂量组TC、TG、LDL-C明显降低(P＜0.05)。ALT、AST和HE结果显示CEP能减少肝脏中因高脂血症引起的大泡性脂肪病变，对肝脏具有一定的保护作用。
　　2.对浒苔多糖抑制胆固醇升高的部分机理研究结果显示：空白组与模型组对比，高脂饮食能够使大鼠HMGCR、LDL-R、SREBP-2的mRNA表达量下调，CYP7A1的mRNA表达量上调。而与模型组相比，浒苔多糖组和药物辛伐他汀组HMGCR的mRNA表达量下调，并且同时HMGCR蛋白水平降低，差异具有统计学意义（p＜0.05）。与模型组相比浒苔多糖组和药物辛伐他汀组能够下调SREBP-2的mRNA表达量，但是只有浒苔多糖组能降低SREBP-2的蛋白水平，（p＜0.05）。与模型组相比浒苔多糖组和药物辛伐他汀组对CYP7A1的mRNA表达量有下调的趋势（p＞0.05），对CYP7A1蛋白水平的影响无统计学差异（p＞0.05）。与空白组相比，高脂饮食各组LDL-R的mRNA表达量均有所下调（p＜0.05），但高脂饮食各组之间无明显差异（p＞0.05）。
　　3.对浒苔多糖抑制甘油三酯升高的部分机理研究结果显示：空白组与模型组相比，高脂饮食能够使ACC、SREBP-1c、FAS的mRNA表达量上调。而与模型组相比，浒苔多糖组和药物辛伐他汀组能够下调ACC的mRNA表达量（p＜0.05），同时能降低其蛋白表达水平，且已经接近或者达到空白组水平，差异具有统计学意义（p＜0.05）。对于SREBP-1c的mRNA表达量表达情况：浒苔多糖、辛伐他汀组与模型组相比表达量下调（p＜0.05），同时其蛋白水平也降低。对于FAS的 mRNA表达量表达情况：模型组与空白组对比有上调的趋势，但差别无意义（p＞0.05）。各剂量组与模型组相比有下调趋势，但差别亦无意义（p＞0.05），而辛伐他汀组与模型组对比，差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　结论：
　　1.雌性SD大鼠通过高脂饲料喂养能形成稳定的高脂血症。
　　2.浒苔多糖具有良好的抗高血脂作用，能够抑制大鼠因高脂饮食引起的胆固醇和甘油三酯水平的升高，并且能降低血清中的低密度脂蛋白，对脂肪肝有一定的保护作用。
　　3.浒苔多糖能够抑制大鼠因高脂饮食引起的血清胆固醇水平的升高，其可能的作用机制是使甾醇调节原件结合蛋白中的亚型SREBP-2的mRNA表达量和蛋白水平降低，进而使得其下游调控基因即胆固醇合成的关键限速酶HMGCR的mRNA表达量和蛋白水平降低来限制肝脏中游离胆固醇的合成，最终使得血清胆固醇降低。
　　4.浒苔多糖能够抑制大鼠因高脂饮食引起血清甘油三酯水平的升高，其可能的作用机制是使甾醇调节原件结合蛋白中中的亚型SREBP-1c的mRNA表达量和蛋白水平降低，进而下调其下游调控基因ACC mRNA水平表达量和降低其蛋白水平来限制肝脏中甘油三酯的合成。

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英文词汇缩写表

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

总结与展望

参考文献

综述:植物多糖对高脂血症胆固醇代谢影响的研究进展

致谢