TGF-β1、MMP-9和TIMP-1在支气管结核的表达及临床意义

摘要

目的：了解转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在初治肺结核伴有支气管结核者和初治肺结核不伴有支气管结核者中抗结核治疗前后的表达水平及相互关系，分析其与支气管结核分型、治疗后出现纤维性支气管狭窄的关系，并进一步探讨这三种细胞因子在支气管结核管腔狭窄形成过程中的可能的作用机制。
　　方法：选取初治肺结核不伴有支气管结核者30例为观察A组，初治肺结核伴有支气管结核者30例为观察B组，健康体检者30例为对照组。用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测健康对照组与观察A组、观察B组抗结核治疗前、观察B组抗结核治疗6个月后血清TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平，用ELISA方法检测观察A组、观察B组抗结核治疗前与观察B组抗结核治疗6个月后支气管灌洗液TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平，分析初治肺结核伴或不伴支气管结核患者TGF-β1、MMP-9及TIMP-1的水平差异及其与支气管结核治疗后出现纤维性狭窄的关系，进而探讨支气管结核患者局部细胞免疫功能状态与支气管结核病情演变的关系。
　　结果：1.肺结核不伴支气管结核组血清TGF-β1水平高于健康对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）；肺结核伴支气管结核组血清TGF-β1与对照组差异无统计学意义（p＞0.05）；肺结核不伴支气管结核组血清TGF-β1水平高于肺结核伴支气管结核组，差异有统计学意义（p＜0.05）。亚组分析显示治疗后出现支气管纤维狭窄者较无狭窄者初始血清TGF-β1水平更低，治疗6个月后复查的血清TGF-β1水平较初始血清显著降低，差异有统计学意义（p＜0.01）。
　　2.肺结核伴支气管结核组支气管灌洗液中TGF-β1水平比肺结核不伴支气管结核组增高，且治疗6个月后复查的支气管灌洗液中TGF-β1水平比治疗前增高，亚组分析显示治疗后出现支气管纤维狭窄者治疗前、后支气管灌洗液中TGF-β1水平均比无狭窄者显著升高，差异有统计学意义（p＜0.01），且支气管纤维狭窄组治疗后支气管灌洗液中TGF-β1水平也比自身治疗前显著升高，差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　3.血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平：肺结核不伴支气管结核组、肺结核伴支气管结核组治疗前血清MMP-9、TIMP-1水平均高于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05），MMP-9/TIMP-1水平三组差异无统计学意义（p＞0.05）。肺结核伴支气管结核组治疗前、后血清MMP-9水平差异无统计学意义（p＞0.05）；肺结核伴支气管结核组治疗后TIMP-1水平较治疗前升高，差异有统计学意义（p＜0.05）；肺结核伴支气管结核组治疗后MMP-9/TIMP-1水平较治疗前降低，差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　4.支气管灌洗液MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平：肺结核伴支气管结核组治疗前、后支气管灌洗液MMP-9水平均比肺结核不伴支气管结核组显著升高，差异有统计学意义（p＜0.01），肺结核伴支气管结核组治疗前、后支气管灌洗液MMP-9水平差异无统计学意义（p＞0.05）。肺结核伴支气管结核组治疗前、后支气管灌洗液TIMP-1水平均比肺结核不伴支气管结核组升高，差异有统计学意义（p＜0.05），肺结核伴支气管结核组治疗前、后支气管灌洗液TIMP-1水平差异有统计学意义（p＜0.05）。肺结核伴支气管结核组治疗前支气管灌洗液MMP-9/TIMP-1水平低于肺结核不伴支气管结核组，差异有统计学意义（p＜0.05），肺结核伴支气管结核组治疗后支气管灌洗液MMP-9/TIMP-1水平比肺结核不伴支气管结核组显著降低，差异有统计学意义（p＜0.01），肺结核伴支气管结核组治疗前、后支气管灌洗液MMP-9/TIMP-1水平差异有统计学意义（p＜0.05）。
　　结论：1.肺结核伴支气管结核组与肺结核不伴支气管结核组比较支气管灌洗液MMP-9、TIMP-1高表达，提示MMP-9、TIMP-1可能与支气管结核气道组织损伤、纤维化狭窄有关。且肺结核伴支气管结核组治疗前支气管灌洗液MMP-9、TIMP-1高表达，治疗后TIMP-1高表达，MMP-9/TIMP-1比值升高，提示两者在支气管结核不同阶段起作用，MMP-9/TIMP-1比例失衡可能与支气管纤维性狭窄有关。
　　2.肺结核伴支气管结核组治疗前支气管灌洗液TGF-β1较对照组升高，血清则差异无统计学意义。出现支气管纤维狭窄组较无支气管纤维狭窄组治疗前、后支气管灌洗液TGF-β1水平均升高，提示TGF-β1主要在局部免疫中起作用。
　　3.支气管灌洗液中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的水平变化与支气管结核疾病临床转归更符合，提示支气管灌洗液比血清能更好的反映气道损伤和修复。联合检测支气管灌洗液TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的水平，对预测支气管结核治疗后出现支气管纤维性狭窄的预后有价值。

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