白介素17的表达和血管增殖在桥本甲状腺炎合并良、恶性肿瘤中的临床意义

摘要

目的：
　　研究桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）合并良、恶性肿瘤发生发展过程中甲状腺的超声特点和病理结构变化；分析IL-17在HT、甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)、HT合并良性结节（Hashimoto’s thyroiditis with benign adenoma,HTB）和HT合并乳头状癌（Hashimoto’s thyroiditis with carcinoma,HTC）中的表达及血管增殖相关指标如血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factorVEGF）和微血管密度（Microvessel density MVD）的临床意义。
　　方法：
　　按照严格的纳入标准和排除标准，选择2015年5月至2017年12月我院甲状腺外科收治并经甲状腺超声引导下穿刺活检确诊或术后常规病理确诊的HT、HTB、PTC和HTC患者为研究对象，健康志愿者为对照组，最终本课题纳入HT患者50例、HTB患者30例、PTC患者60例、HTC患者30例。所有入组参与者签署研究方案和自愿入组的知情同意书。采用超声实时动态观察HTB和PTC、HTC中甲状腺的超声特点，检查甲状腺大小、前后径、峡部及其与周边回声，采集甲状腺腺体内血流信号，记录甲状腺上动脉收缩期峰值流速。并用HE染色观察甲状腺的病理结构变化。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清IL-17和血管内皮生长因子（VEGF）浓度，分析两者之间的相关性，并分别基于HTB和HTC患者血清中IL-17和VEGF的水平，绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，并计算曲线下面积(AUC)。采用免疫组织化学（IHC）测定甲状腺穿刺组织中VEGF蛋白表达水平，并分析微血管密度（MVD）的水平。
　　结果：
　　（1）HTC患者在超声二维声像图表现上除了有弥漫性低回声，网格样强回声等桥本甲状腺炎的表现外，其结节还有以下特性：边界欠清晰，形态不规则，纵横比大于1，实性低回声结节，其内部回声不均匀，多可见微钙化或粗大钙化，部分钙化其后方回声衰减。HTC患者结节内的血流较HTB丰富，RI增加、PSV明显增高。与HTB相比，HTC结节更多表现为周边无声晕、明显的微钙化灶分布、纵横比＞1、低回声。另外，HTC患者颈部可疑淋巴结转移的检出率也高于对照组。
　　（2）与HC组（5.96±1.37pg/ml）相比，血清中IL-17水平在HT组（8.08±1.19pg/ml）明显增高（P＜0.001）。与HTB组（8.52±0.91pg/ml）相比，血清中IL-17水平在PTC组（9.20±1.33pg/ml）和HTC组（10.18±1.12pg/ml）均明显升高（均P＜0.001）。与HC组（165.67±15.88ng/ml）相比，血清中VEGF水平在HT组（188.00±26.29ng/ml）明显增高（P＜0.001）。与HTB组（198.67±23.35ng/ml）相比，血清中VEGF水平在PTC组（227.08±27.51ng/ml）和HTC组（233.70±9.21ng/ml）均明显升高（P＜0.001）。
　　（3）在桥本甲状腺炎恶性转化的过程中，血清中VEGF的水平与IL-17的水平呈明显的正相关。且相关系数R=0.456；P＜0.0001;95％置信区间（CI）：0.341-0.561，相关方程为：Y=8.735X+130.8。
　　（4）血清中IL-17水平在HTB患者和HTC患者中实现的曲线下面积AUC值为0.904，95％置信区间为0.831-0.976，约登指数为1.6，其临界值为9.395pg/ml，该指数下其特异性为80.4％，敏感性为80.2％，实现了HTC患者较高的诊断能力；血清中VEGF水平在HTB患者和HTC患者中实现的曲线下面积AUC值为0.885，95％置信区间为0.801-0.969，约登指数为1.7，其临界值为216.5ng/ml，该指数下其特异性为70.5％，敏感性为99.1％，明显地实现了HTC患者的有效诊断。
　　（5）穿刺组织中VEGF的表达在HT组和HTB组中以阴性和弱阳性表达为主，而在PTC和HTC患者中以阳性和强阳性表达为主。
　　（6）与HTB患者相比，MVD的表达水平在PTC和HTC患者中明显升高，差异具有显著的统计学意义。
　　结论：
　　（1）HTC在超声二维声像图上表现出独特的特征。
　　（2）在HT恶性转化进程中，血清IL-17和VEGF水平均表现出逐渐递增的变化趋势；IL-17和VEGF可能参与了HT到乳头状癌的发展过程。
　　（3）在桥本甲状腺炎恶性转化的过程中，血清中VEGF的水平与IL-17的水平呈明显的正相关。
　　（4）血清中IL-17和VEGF的水平可以明显区别HTB和HTC，因而，可以作为HT结节良恶性鉴别诊断的新工具。

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